TT-00973

一句话投资定位：药捷安康 自主发现和开发的高选择性、高活性 AXL/FLT3 双靶点小分子抑制剂——AXL 是 TAM 家族 RTK，驱动肿瘤 EMT 上皮间质转化、侵袭转移、IO 耐药与免疫逃逸的核心节点；临床前在 SK-OV-3（卵巢癌）与 H1299（肺癌）CDX 模型显示显著抗肿瘤活性，I 期在晚期实体瘤患者观察到部分缓解（PR）、耐受良好（ASCO 2025 壁报，JCO 2025.43.16_suppl.3106）。差异化对标 BerGenBio bemcentinib（选择性 AXL）与 Exelixis 多靶点 TKI 路线，定位精准 AXL 抑制剂赛道。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子，高效、高选择性抑制 AXL 与 FLT3 激酶。AXL 属 TAM 家族（TYRO3-AXL-MERTK）RTK，配体 GAS6 结合后激活 PI3K/AKT、MAPK 等下游通路，驱动 EMT、侵袭、血管生成与肿瘤免疫抑制（下调 NK/T 细胞抗肿瘤活性、上调 PD-L1）。FLT3 则在 AML 中高频突变（约 30%），是白血病核心驱动靶点。
• 药物定位：
  • 疾病背景：AXL 在卵巢癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌、NSCLC等高度侵袭性、IO 耐药瘤种中过度表达，预后不良；目前全球无选择性 AXL 抑制剂获批，临床需求未满足。
  • 差异化：① 双靶点覆盖（AXL+FLT3）——既能干预实体瘤侵袭转移（AXL），又能覆盖 AML（FLT3）；② 高选择性 vs 多靶点 TKI（如 cabozantinib）——脱靶毒性（高血压、蛋白尿、PPE）预期更低；③ 中国临床进度靠前的选择性 AXL 抑制剂。
  • vs BerGenBio bemcentinib（BGB-324）：全球进度最快的选择性 AXL 抑制剂（II 期，NSCLC+IO 联用）；TT-00973 进度靠后但属双靶点（AXL+FLT3），AML 拓展为额外选项。
• 用药方式：口服，每日 1 次（I 期剂量爬坡）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期中国数据（NMPA IND 2022年8月，首例入组 2023年4月）：
  • 安全性：耐受良好，未见显著剂量限制性毒性。
  • 疗效信号：在部分晚期实体瘤患者中观察到 PR（部分缓解）——这是 AXL 选择性抑制剂赛道少数显示单药临床活性的资产之一。
  • 下一步：公司将基于临床前数据与 I 期信号，针对特定人群（如 AXL 过表达卵巢癌、IO 耐药 NSCLC）开展新的临床试验。
• ASCO 2025 壁板（JCO 2025.43.16_suppl.3106）：标题 "Phase 1 study of TT-00973-MS, a highly selective and potent AXL inhibitor, in patients with advanced solid tumors"——Jean Fan 报告，确认在 SK-OV-3（卵巢癌）与 H1299（肺癌）CDX 模型活性，I 期数据公布。

公司产品组合和企业间竞争

• 药捷安康布局：公司核心 替恩戈替尼 主攻 FGFR 耐药实体瘤；TT-00973 作为第二代精准实体瘤靶向支线，瞄准 AXL+FLT3 双靶点，覆盖 IO 耐药与高侵袭性瘤种。
• 重点竞争企业（3 家）：
  • BerGenBio（bemcentinib，BGB-324）：全球进度最快的选择性 AXL 抑制剂，II 期聚焦 NSCLC+KEYNOTE 联用、胰腺癌；TT-00973 直接对标品种。
  • Exelixis（cabozantinib、zanzalintinib）：多靶点 TKI（覆盖 AXL+MET+VEGFR2），已上市与 III 期推进中；不依赖选择性 AXL，但通过多通路覆盖验证 AXL 商业模式。
  • Astellas（gilteritinib，Xospata）：FLT3/AXL 双靶点，已上市 R/R FLT3 突变 AML——TT-00973 AML 拓展的直接对标。
• 竞争格局展望：选择性 AXL 全球无已上市品种，bemcentinib II 期推进中；TT-00973 若在 II 期特定人群（AXL 过表达卵巢癌、IO 耐药 NSCLC）验证临床活性，可成为中国首个选择性 AXL 抑制剂；AML（FLT3）方向为拓展选项。

商业化历程

销售峰值

• AI 国内峰值预测：¥3-10 亿元（待核实，取决于 AXL 过表达人群富集策略与 IO 联用数据）——选择性 AXL 单药天花板有限，关键在 IO 联用与伴随诊断。

授权与合作（BD）

• 全球权益：药捷安康 自主研发，持有全球 100% 权益（截至 2025 年末）。
• 未来 BD 选项：若 IO 联用（+ PD-1/PD-L1）在 IO 耐药人群显示逆转耐药信号，存在与 IO 企业合作或对外授权可能。

里程碑和催化剂

• 已兑现：NMPA IND（2022年8月）、I 期首例（2023年4月）、ASCO 2025 壁报（PR 信号）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：启动 AXL 过表达特定人群（卵巢癌/IO 耐药 NSCLC）II 期；
  • 2026-27：II 期剂量扩展数据读出，确定 RP2D 与注册路径；
  • 潜在：IO 联用（+ PD-1）Ib/II 期探索。
• 多空逻辑：
  • 多：AXL 耐药/IO 联用赛道全球未满足；高选择性预期更优安全性；I 期 PR 信号鼓舞；双靶点（AXL+FLT3）覆盖实体瘤+AML。
  • 空：选择性 AXL 单药活性历史上有限（bemcentinib 注册节奏慢）；II 期数据未读出；窄人群富集挑战。
• 风险因素：
  • 临床失败：II 期扩展 ORR 低于预期、未显著优于 SOC；
  • 伴随诊断：AXL 过表达 cutoff 与伴随诊断开发是关键不确定性；
  • 竞争：bemcentinib 若先获批，挤压市场空间。

产品年表