恩曲他滨替诺福韦片

一句话投资定位：吉利德 2004 年获批的经典 HIV NRTI 双药骨架复方——emtricitabine（FTC）+ tenofovir disoproxil fumarate（TDF），曾是 HIV 鸡尾酒疗法的核心基石；2012 年成为全球首个 FDA 批准的 HIV PrEP（暴露前预防）药物，开创 HIV 预防新纪元。2016 年销售峰值 $35.66 亿，2020 年起美国/欧洲专利相继到期、仿制药冲击，2025 年已不再单独披露销售（归入"Other HIV"组）。Truvada 是 Gilead HIV 帝国的奠基性产品——FTC/TDF 双药骨架为后续 Atripla（2006）、Complera（2011）、Stribild（2012）等复方奠定基础，但其 PrEP 主导地位已被自家 Descovy（FTC/TAF，骨/肾安全性更优）与 Yeztugo（半年一针长效）取代。

药物基本情况

• 药物机制：二组分协同抑制 HIV 逆转录——emtricitabine（FTC） 为核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），竞争性掺入新生病毒 DNA 终止链延伸；tenofovir disoproxil fumarate（TDF） 为核苷酸类似物 NRTI，是 tenofovir 的口服前药。两药覆盖 HIV 逆转录的两个核苷酸结合位点，耐药屏障高。
• 药物定位：
  • HIV 治疗：与其他抗逆转录病毒药物联用，作为 NRTI 双药骨架；适用于成人及儿科。
  • HIV PrEP（暴露前预防）：2012 年 FDA 批准为全球首个 PrEP 药物，每日口服可降低 HIV 性传播风险 ~99%（MSM 人群 iPrEx 试验）。 〔近似/估算或研究范围口径；公司年报未单点披露〕
• 用药方式：单片每日一次口服，随餐或不随餐；CrCl <60 mL/min 需调整剂量。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• iPrEx（III 期，MSM PrEP）：每日 FTC/TDF vs 安慰剂，HIV 感染风险降低 44%（ITTL）；血液药物浓度检测显示依从好者保护率 ~92-99%。结果发表于 NEJM 2010（Grant 等）。 〔近似/估算或研究范围口径；公司年报未单点披露〕
• Partners PrEP（III 期，血清不一致异性伴侣）：HIV 感染风险降低 75%（TDF 组）/ 67%（FTC/TDF 组）。
• 安全性差异化：TDF 长期暴露与骨密度下降、肾小管损伤相关——这是 Gilead 推出 TAF 改良版（Vemlidy、Descovy、Genvoya、Biktarvy）的核心驱动力。
• 综合评价：Truvada 是 HIV 预防领域的开创性产品（首个 PrEP），iPrEx 试验改变了公共卫生范式；但其 TDF 骨/肾安全性劣势与 2021 年专利到期，使其在 PrEP 市场被 Descovy 完全替代。

公司产品组合和企业间竞争

• Gilead HIV 矩阵：Truvada（基础骨架） → Atripla（2006，Truvada+BMS efavirenz） → Complera（2011，Truvada+Janssen rilpivirine） → Stribild（2012，TDF 版四联） → TAF 转型：Descovy（2016，FTC/TAF PrEP） → Genvoya（2015） → Biktarvy（2018） → lenacapavir（Sunlenca 治疗 / Yeztugo PrEP，长效）。Truvada 是 Gilead HIV 帝国的奠基性骨架。
• 重点竞品（PrEP 市场）：
  • Descovy（FTC/TAF）：Gilead 自家迭代，骨/肾安全性更优，2025 销售 $28 亿——PrEP 主导产品。
  • Apretude（cabotegravir 长效，ViiV）：两月一次注射 PrEP。
  • Yeztugo（半年一针，Gilead）：2025 年 6 月 FDA 批准，颠覆性 PrEP 长效方案，PURPOSE 1/2 显示 96-100% 有效率。
• 格局展望：Truvada 在 PrEP 市场已边缘化（仿制药 + Descovy + 长效方案三重挤压）；在治疗市场仅作为老药骨架维持小份额。

商业化历程

销售峰值

• 历史峰值：$35.66 亿（2016）——HIV 治疗与 PrEP 双轮驱动。
• 下行原因：① 美欧专利到期，仿制药冲击（2020年10月 美国）；② 自家 Descovy 替代（TAF 安全性优势）；③ 长效 PrEP（Apretude、Yeztugo）分流。

授权与合作（BD）

• 全球权益：Gilead 持有 Truvada 全球权益。FTC 来自 1999 年 $4.65 亿收购 Triangle Pharmaceuticals；TDF（tenofovir disoproxil fumarate）为 Gilead 自研前药。
• Atripla 合资：Truvada 与 BMS efavirenz 的复方，由 Gilead/BMS 合资公司运营（2006 获批，首个三合一 HIV STR）。
• 专利诉讼：CDC 与美国政府曾就 PrEP 适应症专利使用费谈判；多个仿制药企（Teva、Lupin、Cipla 等）ANDA 挑战 2021 年到期专利。
• 可及性项目：Gilead 承诺向美国 120 万未被保险人群提供 Truvada PrEP（"Truvada for PrEP" 慈善项目），每患者每年自付 $0；并与 CDC 合作推动 PrEP 普及。

里程碑和催化剂

• 历史里程碑：
  • 2012 年 FDA 批准 Truvada 为首个 PrEP——HIV 预防史上的转折点。
  • 2020 年 10 月美国专利到期——仿制药全面上市，Truvada 品牌 sales 大幅萎缩。
• 未来 6-24 个月：
  • Truvada 维持长尾销售（仿制药主导）；Gilead 重点转向 Yeztugo 长效 PrEP 商业化。
• 多空逻辑：
  • 多：仿制药可及性推动 PrEP 普及（低收入人群受益）；新兴市场（中国、印度）维持。
  • 空：品牌 Truvada 收入持续萎缩；Descovy/Apretude/Yeztugo 全面替代。
• 主要风险：HIV PrEP 市场从每日口服向长效方案迁移是结构性趋势，Truvada 历史地位不可撼动但商业价值已基本归零。

产品年表