达拉非尼
一句话投资定位：诺华的 选择性 BRAF V600E 小分子抑制剂，与 曲美替尼（MEK1/2 抑制剂）联合使用，是 BRAF V600 突变黑色素瘤、NSCLC、ATC 与 pLGG 的金标准组合疗法。2025 年 Tafinlar+Mekinist 组合销售 $22.15 亿（+8%），2025 年向儿科低级别胶质瘤（pLGG）扩展保持增长。
药物情况
- 药物机制：选择性抑制 BRAF V600E 突变激酶（ATP 竞争性），阻断 MAPK/ERK 通路持续激活；与 曲美替尼（MEK1/2 抑制剂）联合使用，上下两节点双重阻断 MAPK 通路，克服单药 BRAF 抑制剂的通路再激活耐药与继发皮肤鳞癌（cutaneous SCC）风险。
- 药物定位：BRAF V600E/K 突变肿瘤的标杆组合（黑色素瘤、NSCLC、ATC、pLGG）；2014 年首个 BRAF+MEK 组合 FDA 获批；2018 年辅助治疗扩展（COMBI-AD）。
- 用药方式：Tafinlar 150 mg BID + Mekinist 2 mg QD 口服。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| BRAF V600E/K 转移黑色素瘤（联合） | 已上市（美2014） | COMBI-d/COMBI-v：ORR 约 70%，PFS 约 11 月，OS 约 25 月（试验论文汇总，年报未披露） |
| 黑色素瘤辅助（BRAF V600E/K III 期） | 已上市（美2018） | COMBI-AD（Ph3，n=870）：3 年 RFS 58% vs 39%（HR 0.47） |
| BRAF V600E NSCLC | 已上市（美2017） | — |
| 间变性甲状腺癌（ATC） | 已上市（美2022） | — |
| 儿科低级别胶质瘤（pLGG，BRAF V600E） | 已上市（美2023） | TADPOLE-G2（Ph2）ORR 显著 |
关键临床数据解读
- COMBI-AD（辅助 Ph3）：3 年 RFS 58% vs 39%（HR 0.47）；5 年 RFS 52% vs 36%（长期持续）。
- COMBI-d/v（晚期组合）：OS 25–27 月（vs BRAF 单药约 15 月；试验论文汇总，年报未披露），开创 BRAF+MEK 组合时代。