皮肤鳞状细胞癌
一句话：最常见的皮肤恶性肿瘤之一（仅次于 BCC），起源于表皮角质形成细胞，与紫外线暴露强相关；多数早期可手术根治，但局部晚期（laCSCC）与转移性（mCSCC）患者预后差，是 Libtayo（cemiplimab，PD-1）等免疫治疗的核心适应症，也是 Libtayo 2025 年获批辅助治疗（高危 CSCC 术后）的突破点。
症状与转归
典型表现为日光暴露部位（头颈、面部、四肢）的角化性丘疹/结节/溃疡，进行性增大、易出血、不易愈合；可侵犯皮下组织、肌肉、骨骼；淋巴结转移与远处转移（肺、骨、肝）见于高危患者。早期手术切除 5 年生存率 >90%；局部晚期或转移性 CSCC 中位 OS ~12–24 个月（历史对照）。危险因素包括紫外线累积暴露、免疫抑制（器官移植患者风险 65–100 倍）、HPV 感染、慢性瘢痕/烧伤、X 线暴露、白皮肤/老年男性。
流行病学
- 美国：年新发 ~1.8–2.0 百万例（仅次于 BCC，全美最常见恶性肿瘤之一），年死亡 ~15,000 例（转移性 CSCC）；白皮肤人群为主，65 岁以上高发。
- 中国：年发病率显著低于白人，但确切流行病学数据有限（待核实）。
- 趋势：全球发病率随人口老龄化、紫外线暴露增加持续上升；器官移植受者等免疫抑制人群风险显著升高。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
病理活检是金标准（角质形成细胞分化、细胞间桥、角化珠）；皮肤镜辅助；影像（CT/PET-CT/MRI）用于分期评估淋巴结与远处转移。
患者群划分
按 TNM 分期（AJCC 第 8 版）：① 早期（I–II 期）——可手术根治（占绝大多数）；② 局部晚期（laCSCC）——病灶大/深部侵犯/不可切除；③ 转移性（mCSCC）——区域淋巴结或远处转移；④ 术后高危（辅助）——2025 年 Libtayo 获批的辅助适应症针对术后高复发风险患者（切缘阳性、淋巴结包膜外侵犯、≥2 个淋巴结等高危特征）。
临床有效性指标
- 转移性/局部晚期 CSCC：ORR、DOR、PFS、OS（关键试验 EMPOWER-CSCC-1 用 ORR 作为加速批准终点）；
- 辅助治疗：无复发生存（RFS）为主要终点。
疾病簇和相关疾病
- 基底细胞癌（BCC）：更常见的非黑色素瘤皮肤癌，BCC 与 CSCC 合称"非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）"；治疗范式不同（Libtayo 在 BCC 也有适应症）；
- 黑色素瘤：皮肤恶性肿瘤的另一种主要类型，PD-1 主导（pembrolizumab/nivolumab）；
- 梅克尔细胞癌（MCC）：罕见但侵袭性皮肤神经内分泌癌，avelumab 为 PD-L1 主导；
- HPV 相关鳞癌（头颈、宫颈）：鳞癌机制部分相似但病因不同。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 早期（I–II 期）：手术切除（Mohs 显微手术用于面部/H 区）± 前哨淋巴结活检；放疗用于不可手术或辅助；
- 局部晚期/转移性：PD-1 单抗一线——Libtayo（cemiplimab）2018 FDA 批准（基于 EMPOWER-CSCC-1，ORR ~50%），是 CSCC 首个免疫治疗；pembrolizumab（默沙东 Keytruda）2020 获批 CSCC；化疗（卡铂+紫杉醇/5-FU）用于 PD-1 进展后；
- 辅助治疗（高危 CSCC 术后）：Libtayo 2025 年 10–11 月 FDA + EC 批准——首个且唯一 CSCC 辅助免疫疗法（基于 Ph3，RFS 显著获益）；此前 CSCC 术后无标准辅助治疗（观察或放疗）。
- 演进：2025 年前 CSCC 辅助治疗空白，Libtayo 辅助批准填补重大未满足需求。
药物研发前沿
PD-1 主导：
- Libtayo（cemiplimab，再生元）：CSCC/mCSCC 一线（2018）、辅助（2025），是 CSCC 领域领先免疫疗法；2025 全球销售 $14.5 亿（+19%）。
- pembrolizumab（Keytruda，默沙东）：2020 FDA 批准 mCSCC，份额次于 Libtayo。
- nivolumab（Opdivo，BMS）：超适应症使用。
- 新兴方向：PD-1 + LAG-3（fianlimab，Regeneron）、PD-1 + CTLA-4、TIL（LN-144 等）。
亚型拆分原则：CSCC 与 BCC 治疗范式不同（BCC 多用 hedgehog 抑制剂 vismodegib/sonidegib + PD-1 后线），但 Libtayo 在两者均有适应症。
疾病投资前瞻
患者群规模巨大（全美 NMSC 总数 >500 万/年），但绝大多数为可手术的早期；局部晚期 + 转移性 + 术后高危是未满足需求最大的亚群（~10–15% 患者）。PD-1 已成主导，Libtayo 在 CSCC 卡位领先（辅助适应症突破）；fianlimab（LAG-3）联合 Libtayo 在一线黑色素瘤 Ph3 1H 2026 数据若阳性，可能扩展至 CSCC。
一句话综述：CSCC 是 PD-1 验证适应症，Libtayo 通过 2025 辅助批准建立护城河；投资落点在 Libtayo 持续放量与 fianlimab 联合方案拓展。