曲美替尼

一句话投资定位：诺华的首个 MEK1/2 小分子抑制剂，与 达拉非尼（BRAF 抑制剂）联合使用，是 BRAF V600 突变黑色素瘤 的金标准组合疗法。MEK 是 MAPK 通路下游关键节点，与上游 BRAF 抑制剂联用克服单药耐药与皮肤鳞癌风险。2025 年组合销售 $22.15 亿（+8%），向儿科低级别胶质瘤扩展。

药物情况

• 药物机制：变构抑制 MEK1/2（MAP2K1/MAP2K1，MAPK 通路下游激酶），阻断 ERK1/2 磷酸化与下游转录激活；与 达拉非尼 BRAF V600E 抑制形成上下两节点的双重通路阻断，克服单药 BRAF 抑制剂的旁路再激活。
• 药物定位：MEK 抑制剂中与 BRAF 抑制剂联合最成功的代表；单药 MEK 抑制剂疗效有限（cobimetinib/binimetinib 等），联合 BRAF 抑制剂是金标准。
• 用药方式：2 mg QD 口服，与 Tafinlar 150 mg BID 联合。

临床开发与注册

见 达拉非尼 条目（COMBI-d/v/AD 系列均以联合为设计）。