乐德奇拜单抗

一句话投资定位：先声药业 2023 年 11 月从康乃德生物引进的全人源 IL-4Rα 单抗——对标 度普利尤单抗（赛诺菲 Dupixent®，全球自免药王 ~$130 亿），AD III 期数据亮眼（52 周 EASI-75 达 96.6%）入选 2026 AAD LBA 口头报告。2025 年 7 月 NDA 受理后因"商业化布局战略优化"于 2026 年 4 月主动撤回重新递交，哮喘 III 期 2025 年 12 月达 LPI。

药物基本情况

• 药物机制：全人源抗 IL-4Rα 单克隆抗体。IL-4Rα 是 IL-4 受体和 IL-13 受体的共同亚基——乐德奇拜单抗与 IL-4Rα 结合 → 同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号 → 抑制 Th2 型炎症通路 → 治疗特应性皮炎（AD）和哮喘等 Th2 相关炎症性疾病。
• 分子差异化：全人源序列（减少免疫原性），与度普利尤单抗（Dupixent®，人源化）相比理论免疫原性更低。
• 药物定位：中重度 特应性皮炎（AD） + 哮喘——IL-4Rα 是全球验证最充分的自免靶点（度普利尤单抗 2024 年销售 ~$130 亿）。国内 IL-4Rα 赛道快速拥挤，本品以"全人源 + III 期深度缓解数据"差异化。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• AD III 期（2026 年 3 月 AAD LBA 口头报告）：
  • 早期获益（16 周）：EASI-75 74.2%、EASI-90 43.0%、IGA 0/1 47.7%（均 P < 0.0001 vs 安慰剂）。
  • 深度缓解（52 周）：EASI-75 升至 96.6%、EASI-90 升至 85.3%、IGA 0/1 升至 87.1%——持续治疗累积获益显著。
  • 竞品对比潜力：公司称"呈现与同类产品相比更有效的潜力"（对标度普利尤单抗 16 周 EASI-75 ~60-70%）。
• NDA 进展说明：2025 年 7 月 NDA 获受理→2026 年 4 月因"产品整体商业化布局之战略优化"主动撤回→预计 2026 年 4 月重新递交。非安全性/疗效原因。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：先声药业自免板块以 艾得辛®（已上市 DMARD）为基石 + 乐瑞平®（IL-4Rα 引进）+ SIM0278（IL-2 自研，授权 Almirall）+ SIM0708（IL-4Rα ADC）+ SIM0712（STAT6 PROTAC）+ SIM0725（CD122），多机制覆盖 AD/哮喘/COPD/白癜风。
• 竞争格局（IL-4Rα 中国赛道）：
  • 度普利尤单抗 Dupixent®（赛诺菲，已上市，全球自免药王 ~$130 亿）——直接对标。
  • 司普奇拜单抗 CM310（康诺亚，2024 年中国获批上市，首个国产 IL-4Rα AD）——先发国产竞品。
  • TQH2722（正大天晴，III 期）+ 信达 IBI332 等——拥挤赛道。
  • 乐瑞平® 差异化窗口：全人源 + 52 周深度缓解数据 + 2026 重新递交抢首批批文节奏。

商业化历程

里程碑和催化剂

• 2026-2027：AD NDA 重新递交→预计获批（2026 年 4 月主动撤回后重新递交）；哮喘 III 期数据读出（2025 年 12 月 LPI，预计 2026 年底-2027 读出）。
• 2026：NRDL 谈判（若 2026 年获批，有望 2026 年底/2027 年初纳入医保）。
• 多空逻辑：多——III 期 52 周 EASI-75 96.6% 深度缓解数据亮眼 + AAD LBA 学术背书 + 全人源低免疫原性 + 先声自免商业化能力（艾得辛团队复用）；空——司普奇拜单抗已先发国产上市 + 度普利尤单抗医保降价 + IL-4Rα 赛道拥挤。
• 风险：NDA 重新递交审评延迟；哮喘 III 期数据不及预期；竞品先发壁垒。

授权与合作（BD）

• 康乃德生物（Connect Biopharm，2023 年 11 月 21 日）：先声与康乃德订立独家许可与合作协议，获乐德奇拜单抗在大中华地区（中国大陆、香港、澳门、台湾）开发、生产和商业化所有适应症的独家权利。康乃德保留大中华区以外全球权益。先声为商业化权益品种。

产品年表