HS-10374

一句话投资定位：翰森制药自主研发的口服 TYK2 变构抑制剂——靶向 TYK2 JH2 假激酶域，用于中重度斑块状 银屑病；II 期达主要终点，III 期（CTR20243822）52 周多中心 RCT 推进中；EADV/CDA 2024 数据显示有效性显著、整体安全性与其他 TYK2i 相似，皮肤毒性风险更低（关键差异化）。

药物基本情况

• 药物机制：选择性结合 TYK2 的 JH2 假激酶（变构）域，高选择性抑制 TYK2 介导的 IL-23、IL-12月 和 I 型 IFN 信号通路。变构位点结合避免了泛 JAK 活性（JAK1/JAK2/JAK3），降低贫血、中性粒细胞减少、血脂异常等广谱 JAK 抑制剂的系统性毒性。
• 药物定位：中重度斑块状 银屑病；银屑病关节炎拓展中。口服小分子 JAK 抑制剂是生物制剂（注射用 IL-17/IL-23 单抗）的口服替代方案，依从性优势显著。
• 用药方式：口服，每日一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• II 期（EADV 2024 口头报告）：HS-10374 在中重度斑块状银屑病中显示显著疗效，主要终点（PASI 75/sPGA 0/1）达成；整体安全性与其他 TYK2 抑制剂相似，皮肤毒性风险更低——这是关键差异化亮点。
• III 期设计（CTR20243822）：52 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照，旨在进一步确证疗效与安全性。
• 对标 TYK2 抑制剂数据：
  • 氘来昔尼（Sotyktu®，BMS）：PASI 75 ~58-69%，已上市（美2022年）。
  • ICP-488 ICP-488（诺诚健华）：III 期推进中。
• 安全性差异化：皮肤毒性（痤疮、毛囊炎等）风险低于同类——这是临床使用中影响依从性的重要因素。
• 综合评价：HS-10374 是国产 TYK2 抑制剂第一梯队，皮肤安全性优势具有临床价值。

公司产品组合和企业间竞争

• 翰森自免矩阵：HS-10374（TYK2）+ HS-20137（IL-23 p19 单抗）覆盖银屑病口服 + 注射双模态，差异化互补。
• TYK2 抑制剂竞品：
  • 氘来昔尼（Sotyktu®，BMS）：全球首个 TYK2 变构抑制剂，已上市（美2022年/欧2023年）。
  • ICP-488（诺诚健华，ICP-488）：国产 TYK2 变构，III 期。
  • TAK-279（Takeda）：TYK2 变构，III 期。
• 本品差异化：皮肤毒性风险更低；国产自主研发定价优势。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：10-20 亿元人民币（2030E，待核实）——中国银屑病市场（患者 ~650 万）+ 银屑病关节炎拓展。属差异化细分市场。

授权与合作（BD）

• 全球权益：翰森制药自主研发，持有 100% 全球权益。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月关键事件：
  • 2026-27：III 期主要终点读出；
  • 2027-28E：NDA 递交；
  • 2026-27：银屑病关节炎适应症拓展。
• 多空逻辑：
  • 多——口服依从性优势；皮肤毒性差异化；翰森自免渠道协同（与 IL-23 单抗共用）。
  • 空——氘来昔尼先发优势；TYK2 抑制剂长期安全性（感染、MACE）需监测；生物制剂降价挤压口服市场。
• 主要风险：III 期结果、长期安全性监测、竞品先发壁垒。

产品年表