艾美赛珠单抗

一句话投资定位：由 中外制药 原研、罗氏/基因泰克全球开发的双特异性抗体——通过桥接 凝血因子 IXa 与 X 模拟缺失的 FVIII 功能，将 A 型血友病的治疗从静脉输注因子改为皮下、最长每 4 周一次的预防，覆盖含抑制物与不含抑制物全人群，2025年销售 CHF 47.54 亿（CER +11%），是罗氏血液学franchise的支柱重磅与抗体工程平台的代表作。

药物基本情况

• 药物机制：一条臂结合活化的凝血因子 IXa、另一条臂结合因子 X，将两者在空间上桥接，替代 FVIII 作为辅因子的桥连功能，恢复内源性凝血级联——从而在 FVIII 缺失（A型血友病）或存在 FVIII 抑制物时仍能止血。逻辑链：FVIII 缺失/被抑制→凝血级联中断→自发出血→双抗桥接 FIXa-FX→凝血酶生成恢复→出血预防。
• 药物定位：相较传统 FVIII 因子替代（静脉、频繁给药、易产生抑制物），Hemlibra 为皮下、低频、不受抑制物影响，显著降低年化出血率（ABR）与治疗负担；面对基因疗法（一次性）与新型再平衡疗法（抗 TFPI/抗凝血酶）竞争。
• 用药方式：皮下注射，负荷期后维持每 1/2/4 周一次，患者可自行注射。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• HAVEN 1（含抑制物，rFVIIa 旁路对照）：预防性 Hemlibra 使 ABR 从基线 32.9 降至 2.9（降低 87%），vs 旁路制剂按需治疗的 ABR 23.3，具有高度统计学显著性（p<0.001）。62.9% 患者实现零出血。
• HAVEN 3（不含抑制物，因子预防对照）：每周一次 Hemlibra 使 ABR 降低 96%（vs 既往因子预防），76% 患者零出血；每两周一次方案降低 89%。
• HAVEN 2（儿科含抑制物）：12 岁以下患者 ABR 降至 0.3（降低 99%），几乎所有患儿零出血，显著改善儿童生活质量与家庭负担。
• HAVEN 4（每四周一次）：Q4W 方案 ABR 2.0（Mahlangu 等 2024 长期随访），疗效持续，为最低频预防方案。
• 延长随访（5 年+）：长期数据证实持续低 ABR、无新型安全信号，关节病变进展减缓。
• 安全性差异化：早期与旁路制剂（aPCC，FEIBA）联用时出现 血栓性微血管病（TMA）与血栓栓塞信号，说明书加注避免联用 aPCC >200 U/kg/24h；总体免疫原性低：抗药抗体发生率 5.1%（34/668）、具有中和潜力者不足 1%（FDA 标签），绝大多数不影响药效。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：罗氏/中外血液学以 Hemlibra 为核心，并推进下一代皮下双抗 Nxera/NXT007（下一代 emicizumab） 追求更高凝血活性与更低频给药。
• 重点竞争企业：基因疗法（BioMarin Roctavian、辉瑞（Pfizer）/Sangamo 等一次性方案）；再平衡疗法（诺和诺德 Mim8/concizumab 抗 TFPI、sanofi fitusiran 抗凝血酶 siRNA）。
• 竞争格局展望：Hemlibra 以成熟安全性与全人群覆盖占据预防主流；基因疗法与再平衡疗法带来长期分流，下一代双抗 NXT007 用于生命周期延长。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：约 CHF 52–55 亿，随中国/新兴市场渗透、症状前新生儿筛查干预拓展仍有温和增长；基因疗法（Roctavian 一次性方案）与再平衡疗法为长期分流变量，标"待核实"。
• 区域销售（2025）：美国 CHF 18.96 亿（+6%）、欧洲 CHF 11.20 亿（+13%）、国际 CHF 17.38 亿（+14%，含中国/日本/新兴市场快速渗透）。
• 重点对标产品：诺和诺德 康赛集单抗（Alhemo，抗 TFPI 皮下，2024年美批、正在放量起步）、fitusiran（Sanofi，抗凝血酶 siRNA，有死性事件挫折后重启）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：中外制药原研，罗氏拥有全球开发与商业化权益，美国由基因泰克商业化，日本由中外销售。

里程碑和催化剂

• 下一代 NXT007：FIXa×FX 新一代双抗，追求更高凝血酶生成峰值（目标接近 FVIII 峰值水平），2025 Q1 Ph III Go 决策，为 Hemlibra 生命周期延长关键资产。
• 新生儿筛查放量：越来越多国家将血友病纳入新生儿筛查（美国部分州已实施），症状前婴儿早期启用 Hemlibra 预防可大幅改善关节预后，为需求端增长驱动力。
• 中国渗透：Hemlibra 2018 年中国获批，2019 年纳入医保谈判（大幅降价），推动患者从按需因子治疗转向预防性双抗，国际区域 2025 年 +14% 增速印证。
• 基因疗法竞争：BioMarin Roctavian（AAV5-FVIII，2023年美/欧批）因持久性不明确与肝活检需求，商业化进展远低于预期；辉瑞/Sangamo 因疗效不足终止。Hemlibra 预防优势在可预见未来稳固。

产品年表