GR2304

一句话投资定位：智翔金泰自主研发的 CD3×PRAME TCRm（TCR 模拟抗体）双特异性抗体，临床前阶段，瞄准 PRAME 阳性泛肿瘤适应症（不限定瘤种、HLA-A02 亚型匹配患者）——是公司 TCRm 双抗平台首批推向临床的品种之一，2025 年 9 月投资者关系活动明确预计 2026 年推进临床*。

药物基本情况

• 药物机制：TCRm 双抗（T 细胞受体模拟抗体）——一端靶向 T 细胞 CD3，另一端识别肿瘤细胞表面的 PRAME（preferentially expressed antigen in melanoma）肽-MHC（pMHC）复合物。TCRm 抗体的核心突破在于：传统单抗只能识别胞外/膜表面抗原，而 TCRm 抗体可"模拟 T 细胞受体"，识别被 MHC 分子呈递到细胞表面的胞内抗原肽段——大幅扩展了可成药靶点空间。
• 作用机制：① TCRm 端高亲和力结合 PRAME-HLA-A*02 复合物（HLA 限制性）；② CD3 端招募并激活 T 细胞；③ 形成免疫突触，T 细胞释放穿孔素/颗粒酶杀伤肿瘤细胞——属"T 细胞重定向"机制，与 GR1803（BCMA×CD3）属同平台拓展，但 TCRm 形式可靶向胞内抗原，突破传统抗体可成药靶点局限。
• PRAME 靶点生物学：
  • PRAME 在黑色素瘤、肉瘤（滑膜肉瘤、尤文肉瘤）、神经母细胞瘤、白血病（AML、ALL）、肺癌、卵巢癌、头颈鳞癌等多种肿瘤高表达。
  • 正常组织表达受限（仅睾丸、卵巢、子宫内膜等少量免疫豁免组织），属肿瘤-睾丸（CT）抗原家族成员，肿瘤特异性较好。
  • 是肿瘤疫苗、TCR-T、TCRm 双抗的热门靶点。
• 药物定位：PRAME×CD3 TCRm 双抗瞄准泛肿瘤适应症——公司明确"不限定瘤种、对 HLA 亚型匹配的肿瘤患者都可能有效"（2025 年 9 月投资者关系活动），采用篮子试验设计。
• 用药方式：静脉输注（拟，对标同类 TCE 双抗给药方式）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 无公开临床数据：截至 2026 年 7 月，GR2304 仍处临床前研究阶段；CDE 临床试验登记与 ClinicalTrials.gov 均未检索到相关登记。
• 平台验证情况：TCRm（TCR mimic）药物发现技术为智翔金泰五大核心技术平台之一，招股书原文披露原理——"人类蛋白质组中的大多数蛋白质是细胞内的…这些胞内蛋白的某些肽段（一般长度为 8-12 个氨基酸）可以与胞内广泛表达的 MHC I 类（MHC-I）分子形成 MHC/肽复合物，并被递呈到细胞（肿瘤细胞）的表面…能被 CD8+ T 细胞表面的 T 细胞受体（TCR）识别，使其成为癌症免疫治疗的潜在靶点"。截至招股书披露时全球尚无 TCRm 药物获批上市，TCRm 药物发现技术产生的药物分子尚未获得临床验证；GR2304 与 GR2302（HBV-S）同为该平台的代表性早期品种，首批 TCRm 品种推向临床将是平台价值验证的关键催化。招股书原文："这些创新项目将有望在未来 1-2 年中为公司的肿瘤治疗管线提供有竞争力且高度差异化的新产品"。
• 同类竞品参照（Immunocore brenetafusp / IMC-F106C，PRAME×CD3 ImmTAC）：
  • ESMO 2022：Phase 1 剂量爬坡证明可有效激活 T 细胞，耐受性良好。
  • ASCO 2024：转移性皮肤黑色素瘤中显示显著临床活性和 T 细胞激活，PRAME 阳性患者获益更明显。
  • 适应症拓展至卵巢癌等实体瘤（Phase 1 数据）。
  • 全球尚无 PRAME 靶向 TCRm/ImmTAC 产品获批上市。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司 TCRm 双抗平台：智翔金泰 TCRm 平台首批分子——GR2302（HBV-S 肽，瞄准慢性乙肝、HBV 相关肝癌）、GR2304（PRAME，泛肿瘤）、GR2502（通用 TCRm）——系统覆盖感染 + 肿瘤两大方向。公司已有 GR1803（BCMA×CD3）、GR1901（CD123×CD3）等 CD3 双抗进入临床/NDA 阶段，TCE 双抗平台已获得临床和商业化验证（GR1803 附条件 NDA + Cullinan 出海 7.12 亿美元），GR2304 是该平台向"胞内抗原靶向"的延伸。
• 重点竞争企业：
  • Immunocore（全球 TCRm/ImmTAC 平台龙头）：
    • KIMMTRAK（tebentafusp）——gp100×CD3 ImmTAC，2022 FDA 批准用于 HLA-A02:01 阳性葡萄膜黑色素瘤，全球首个获批的 TCR 类双特异性药物*，2024 上半年销售突破 10 亿美元量级。
    • Brenetafusp（IMC-F106C）——PRAME×CD3 ImmTAC，Phase 1 数据在黑色素瘤、卵巢癌等显示临床活性，是 GR2304 的全球直接对标品种。
  • Immatics（TCR-T 路线，德国/美国）：IMA203 / IMA203CD8（anzu-cel），PRAME TCR-T 细胞疗法，Phase III SUPRAME 试验（NCT06743126）推进中，瞄准晚期黑色素瘤。
  • Adaptimmune（TCR-T 路线）：afamitresgene autoleucel（Tecelra®），2024年8月 FDA 加速批准用于 MAGE-A4 阳性滑膜肉瘤，全球首个获批实体瘤 TCR-T 疗法——定价约 72.7 万美元/剂，验证 TCR 类靶向治疗的商业化可行性。
• 竞争格局展望：TCRm 双抗相比 TCR-T（细胞疗法）具有"现货型、可大规模生产"优势；与 BCMA×CD3 等成熟靶点双抗相比，PRAME 瞄准实体瘤、临床需求更迫切；但全球尚无 PRAME 双抗上市，属高风险高赔率首创卡位。

授权与合作（BD）

• 全球权益：智翔金泰自主研发，拥有 100% 全球权益。公司 BD 能力已在 GR1803 海外授权 Cullinan（7.12 亿美元）得到验证，TCRm 平台后续品种存在潜在的海外授权期权。

里程碑和催化剂

• 2026 年：GR2304 预计推进临床（IND 申请）——TCRm 平台首批临床验证催化。
• 2027-2028 年：I 期剂量爬坡数据读出，验证平台安全性与初步疗效信号。
• 主要风险：
  • TCRm 平台尚未临床验证：首批品种（GR2302/GR2304）的临床数据将是关键验证节点，安全性（脱靶毒性、CRS）是主要风险点。
  • HLA 限制性：TCRm 双抗受限于 HLA-A*02 亚型（中国人群频率约 10-20%，显著低于白人 40-50%），限制可获益人群规模。
  • 实体瘤免疫微环境：T 细胞重定向治疗在实体瘤中的疗效历来不及血液瘤，需克服免疫抑制微环境挑战。

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