GEN3018
Genmab 基于 DuoBody-CD3 平台研发的首个 FLT3×CD3 双特异性抗体，靶向 T 细胞 CD3 与 FLT3（恶性造血细胞表面受体），用于复发/难治性 急性髓系白血病（AML）和高危 MDS；FIH I 期（R/R AML）进行中。
药物基本情况
- 药物机制：DuoBody 双抗一臂结合 CD3ε（T 细胞受体复合物）→ T 细胞激活与定向；另一臂结合 FLT3（CD135，恶性造血细胞表面的 III 型受体酪氨酸激酶）→ T 细胞介导的 FLT3+ 肿瘤细胞杀伤。FLT3 在 AML 母细胞、B-ALL 母细胞高表达，正常造血干细胞/树突细胞表达低，具有选择性窗口。
- 药物定位：
- 用药方式：静脉输注，I 期剂量递增中。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| R/R AML | I期（FIH，进行中） | 评估 R/R AML 患者 PK/PD/安全/初步疗效 |
| R/R 高危 MDS（HR-MDS） | I期（探索） | 同 FIH 队列扩展 |
关键临床数据解读
- FIH I 期（Veeva 公开信息）：剂量递增+扩展，主要终点 DLT/MTD/安全；次要终点 ORR、CR、PK、PD。
- 临床前：FLT3×CD3 双抗在 AML 细胞系与原代 AML 母细胞显示强效 T 细胞介导杀伤（PMC 8921914）。
- 重点关注：CRS（细胞因子释放综合征）、ICANS 神经毒性；与 gilteritinib 等序贯/联合策略。
公司产品组合和企业间竞争
- 本公司布局：GEN3018 是 Genmab 血液肿瘤 DuoBody-CD3 平台继 GEN3013（CD20×CD3）、GEN3017（PRAME×CD3）后的第三个核心资产；覆盖 AML/MDS 高度未满足需求。
- 竞争企业：
- 竞争格局展望：AML 双抗赛道高度未满足，CRS/骨髓抑制是临床管理难点；GEN3018 作为 Genmab 长尾资产，2030+ 才可能商业化。