GB251

嘉和生物自研的抗 HER2 ADC（抗体药物偶联物），由 GB221（HER2 单抗）+ MMAE（细胞毒素）+ 创新连接子组成，拟用于 HER2 阳性转移性乳腺癌；2018年4月 IND 获 NMPA 批准，I 期临床推进中——但在 DS-8201（Enhertu）重塑 HER2 ADC 赛道后，GB251 研发进展明显滞后。

药物基本情况

• 药物机制：GB251 是由 GB221（HER2 单抗）+ MMAE（甲基澳瑞他汀 E，微管抑制剂）+ 创新连接子（BMP 连接子 + Val-Cit(vc) 连接子）组成的 ADC。抗体与 HER2 阳性肿瘤细胞表面抗原结合后，ADC 被内化，MMAE 在细胞内释放，发挥细胞毒作用。
• 差异化设计：由于采用位点特定偶联技术，GB251 具有高度一致的药物/抗体比率（DAR≈4）和更稳定的链间共价连接结构——与中国上市的 T-DM1（Kadcyla）的单一 "Maleimido-Cysteine" 连接相比，GB251 采用两个 "Maleimido-Cysteine" 连接，在 PK、PD 和安全性方面具有潜在优势。
• 药物定位：对标罗氏 Kadcyla（T-DM1），曾瞄准 HER2+ 乳腺癌二线治疗。
• 用药方式：静脉注射。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前：GB251 对 SK-Br3、JIMT-1、BT474 等多种 HER2+ 肿瘤细胞显示体外抑制；在明显低于 T-DM1 剂量下，对荷瘤小鼠模型显示类似抑瘤作用；大鼠/猴中 MMAE 血清 Cmax 显著低于游离 MMAE，提示 ADC 形式可降低毒性。
• 临床数据：暂无公开的完整 I 期数据读出。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：嘉和生物在 HER2 产品线上曾布局单抗（GB221）+ ADC（GB251），对标罗氏 Herceptin/Kadcyla 组合。随着 GB221 内部开发暂停，HER2 产品线战略待定。
• 竞争格局：HER2 ADC 赛道已被 DS-8201/Enhertu（AZ/第一三共，DESTINY-Breast04 重塑二线标准）彻底改变——GB251 基于 MMAE 的设计竞争力不足；国内 HER2 ADC 竞争者包括 恒瑞 SHR-A1811、东曜药业等。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：亿腾嘉和联合研发，拥有全球权益。

里程碑和催化剂

• 现状：I 期临床进展有限，公开信息稀少。
• 潜在催化：I 期数据读出后战略评估（继续/暂停/对外授权）。
• 风险：Enhertu 降维打击、MMAE-based ADC 竞争力不足、GB221 暂停影响组合策略。

产品年表