阿柏西普

一句话投资定位：全球首个 VEGF Trap 融合蛋白眼内注射剂，Regeneron 与 拜耳 共同商业化的旗舰眼科品种，2011 年起改变 wAMD/DME/DR 治疗范式；Eylea HD（8 mg）长效制剂是延长给药间隔至 16 周的关键防御，仿制生物类似药 2025 年开始侵蚀。

药物基本情况

• 药物机制：Aflibercept 是重组融合蛋白——VEGFR1 第二结构域 + VEGFR2 第三结构域与人 IgG1 Fc 段融合，作为可溶性"诱饵受体"（VEGF Trap）高亲和力结合 VEGF-A/B 及 PIGF，阻止其与内皮 VEGFR 结合 → 抑制脉络膜新生血管（CNV）形成与血管通透性 → 减少 wAMD 视网膜下出血与液体渗漏、DME 黄斑水肿。机制通路：VEGF → VEGFR2 → 血管内皮增殖/通透性 → wAMD/DME/DR。
• 药物定位：眼科抗 VEGF 金标准之一，与 ranibizumab（Lucentis）、bevacizumab（Avastin 超适应症）、faricimab（Vabysmo，双靶 VEGF/Ang2）竞争。Eylea 在 VIEW 1/2、VIVID-DME、VISTA-DME、PANORAMA 等 Ph3 显著延长给药间隔至 8 周仍维持视力改善；Eylea HD（8 mg）在 PULSAR/PHOTON Ph3 进一步延长至 12–16 周，是延长间隔的关键创新。
• 用药方式：玻璃体内注射（intravitreal injection），Eylea 2 mg 每 4–8 周一次；Eylea HD 8 mg 每 8–16 周一次；预填充注射器（PFS）2023 获批提升便利性。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• VIEW 1/2（wAMD Ph3）：Eylea 2 mg q8（前 3 月每月 1 次）BCVA 改善 8.1–8.3 字母 vs ranibizumab q4 7.9 字母（非劣）；解剖学改善 CRT 下降相当。注射次数 11.8 vs 16.0（首年），减半负担。
• VIVID/VISTA（DME Ph3）：Eylea q4 改善 +10.5/+12.5 字母 vs 激光 +1.2/+0.2；q8 同样有效。
• PANORAMA（NPDR Ph3）：Eylea 2 mg q8/q12 DRSS 改善 ≥2 步 65%/62% vs 9%（假注射），奠定 DR 适应症。
• PULSAR/PHOTON（Eylea HD 8 mg Ph3）：BCVA 改善 q12/q16 周组非劣于 Eylea 2 mg q8（差值 <1 字母）；解剖学改善与病程控制相当。注射频率减半是核心价值。
• 安全性差异化：眼内炎、眼内炎症、外伤性白内障、动脉血栓栓塞事件（ATE）发生率 <2%；Eylea HD 8 mg 安全性与 2 mg 相当，无新信号。

综合评价：Eylea 是 VEGF Trap 机制的标杆，亲和力高于 ranibizumab/bevacizumab；Eylea HD 8 mg 延长间隔至 16 周是应对生物类似药冲击与 faricimab 双靶竞争的关键防御。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：拜耳 与 再生元 共同开发，Regeneron 保留美国权益，拜耳拥有 ex-US（欧洲、日本、中国、加拿大、拉美等）权益；两公司分别记账，全球终端销售合并披露。
• 重点竞争企业：
  • 罗氏/Genentech：Lucentis（ranibizumab，已上市多年，专利到期，生物类似药 Byooviz 已上市）；Vabysmo（faricimab，双靶 VEGF/Ang2）是 Eylea 最直接威胁——2023 年销售 ~$25 亿，夺走部分 wAMD/DME 份额；
  • Coherus/Bioeq：Cimerli（ranibizumab 生物类似药，2022 FDA 批准）；
  • Sandoz/Formycon：Eylea 生物类似药 2024–2025 FDA/欧陆续获批；
  • 三星 Bioepis/Ocell：Eylea 生物类似药 Samsung Bioepis 2024 欧洲获批、2025 FDA 获批。
• 竞争格局展望：Eylea 系列面临 faricimab（机制升级）与生物类似药（价格冲击）双重威胁；Eylea HD（8 mg）长效制剂是拜耳/Regeneron 防御核心——延长间隔、改善便利性，减缓仿制侵蚀。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：Eylea 系列 2019 年达全球 ~$60+ 亿（Regeneron 美国 $5B + Bayer ex-US €30+ 亿）；Eylea HD 接棒有望延长峰值至 2026–2027 ~$70 亿（待核实）。
• 重点对标产品：Vabysmo（faricimab，罗氏）2025 销售预期 ~$35 亿；ranibizumab/Lucentis 已降至 <$10 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：再生元 原研，拥有美国权益；拜耳 拥有 ex-US（含欧洲、日本、中国、加拿大、澳大利亚、拉美等）权益，向 Regeneron 支付里程碑 + 销售分成；两公司共同开发、共同推广。
• 授权和合作历程：2006 年（开发期）签署；2007 修订；2011 年 Eylea 首批后商业化持续；Eylea HD（8 mg）同框架。
• 专利诉讼：Eylea 2 mg 美国专利 2024–2025 到期；Regeneron 与 Samsung Bioepis、Sandoz、Amgen、Coherus 等多家生物类似药厂商达成全球和解（2023–2024），允许 2024–2025 后陆续上市。

里程碑和催化剂

• 2025–2026：Eylea 生物类似药在欧美陆续上市（Sandoz Formycon、Samsung Bioepis、Amgen）——美国市场承压；Eylea HD 全球放量是核心对冲；
• 多空逻辑：空——生物类似药侵蚀、faricimab 竞争、给药频次仍较高；多——Eylea HD 延长间隔、Regeneron 口服 PCSK9 / 其他眼科资产接棒；
• 风险：生物类似药价格竞争比预期更激烈；faricimab 在 DME 与 wAMD 持续夺份额。

产品年表