Elebsiran

一句话投资定位：Alnylam 原研、Vir Biotechnology 主导开发、腾盛博药持有大中华区权益的 GalNAc-siRNA 药物 elebsiran（VIR-2218/BRII-835），靶向 HBV 基因组高度保守的 DR2 区沉默全部病毒转录本——是腾盛博药 HBV 功能性治愈联合方案（与 BRII-2601 组成）的核心抗病毒组件，也是 HDV 适应症（联用 tobevibart）Phase 3 ECLIPSE 项目的基础药物。

药物基本情况

• 药物身份澄清：elebsiran = VIR-2218 = BRII-835，为同一药物的不同代号。源自 Alnylam 的 ALN-HBV 化学骨架（优化版），Vir 从 Alnylam 获得许可后命名为 VIR-2218，腾盛博药 2020 年 6 月行使选择权获得大中华区权益后命名为 BRII-835。非专利名（INN）为 elebsiran。注意：ARB-1467（Arbutus Biopharma，LNP 递送）是完全不同的药物，切勿混淆。（nlm-brii-2026）
• 药物机制：GalNAc 缀合 siRNA，皮下注射后通过 GalNAc 分子与肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合，触发快速内吞将 siRNA 递送至肝细胞内。进入细胞后，双链 siRNA 被 Dicer 酶复合体加工并整合至 RISC（RNA 诱导沉默复合体），反义链指导位点特异性切割靶 mRNA。靶向 HBV 基因组高度保守的 DR2 区域——该区域存在于所有 HBV RNA 转录本中，因此可清除全部 HBV 蛋白（小/中/大 S 抗原、核心相关蛋白、X 蛋白、聚合酶），覆盖全部 HBV 基因型。（nlm-brii-2026）
• 技术平台差异化：采用 Alnylam 增强稳定化化学加（ESC+）技术，旨在提高 siRNA 稳定性、最小化脱靶活性、提高治疗指数和肝脏安全性。与 ALN-HBV 原版头对头比较，VIR-2218 在健康志愿者中 ALT 升高发生率为 0%（ALN-HBV 为 28%），安全性显著改善。（nlm-brii-2026, web-2026）
• 免疫学逻辑：高负荷的循环 HBsAg 可饱和中和抗体、诱导 T 细胞耐受和衰竭；通过 siRNA 降低 HBsAg 可解除免疫抑制，为联合治疗性疫苗 BRII-2601 激活免疫应答创造条件。
• 用药方式：皮下注射，每 4 周 1 次（2 针或 3 针方案）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Ph1/2 单药数据（Vir 主导，亚太 MRCT）：37 名健康志愿者 + 24 名 NRTI 抑制的慢性 HBV 患者接受 2 针 20-200 mg 方案。200 mg x 2 针组在第 24 周时所有患者 HBsAg 至少降低 1 log10，平均下降 1.43 log10 IU/mL，HBeAg 阴性与 HBeAg 阳性患者均观察到相似降幅。安全性：20-900 mg 剂量范围均耐受良好，所有 TEAE 为轻度或中度，无临床显著的 ALT 升高。（nlm-brii-2026）
• 中国 Ph2 数据（2022 APASL）：中国慢性 HBV 患者接受 2 剂 BRII-835 后观察到 HBsAg 下降，耐受性良好，与全球数据一致。（nlm-brii-2026）
• ENSURE Cohorts 1-3（2025 EASL）：elebsiran + PEG-IFNα vs PEG-IFNα 单药头对头——siRNA 联合组在停药后显示更持久的治疗获益。这是业界首个用头对头设计验证 siRNA 对功能性治愈增量贡献的证据。（nlm-brii-2026）
• ENSURE Cohort 4（2025 AASLD + Nature Medicine）：BRII-179 诱导的抗 HBs 应答者中 42.1%（8/19）在治疗结束后 24 周 HBsAg 清除，非应答者仅 8.3%（1/12）；基线 HBsAg <1,500 IU/mL 的患者均实现持续清除，但 50% 应答者基线 HBsAg 在 1,514-3,086 IU/mL 区间，提示联合方案在更宽基线范围有效。（nlm-brii-2026）
• HDV 数据（SOLSTICE 初步，AASLD 2023 + JPM 2024）：elebsiran + tobevibart 联合治疗 12 周后，6 例中 5 例 HDV RNA 不可检出，6/6 低于定量下限。（nlm-brii-2026）
• ENSURE 长期随访：预计 2026H1 在学术会议公布。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：腾盛博药以 Elebsiran（大中华区权益）+ BRII-2601（全球权益）组成 HBV 功能性治愈双核组合——"siRNA 基因沉默降低 HBsAg + 治疗性疫苗激活免疫应答"的双机制联合策略。公司是业界极少数同时拥有 siRNA 和治疗性疫苗管线的药企（仅 J&J 另有类似布局，但其治疗性疫苗为 DNA 疫苗，未进展至 Ph2 以上）。（nlm-brii-2026）
• 重点竞争企业：
  • GSK bepirovirsen（ASO，Phase 3 B-Clear 1/2 已读出，~20% 功能性治愈率，24 个月持久性）——进度领先的直接竞品；2025 年 GSK 还从 J&J 获得 JNJ-3989 许可，计划 bepirovirsen → JNJ-3989 序贯治疗提高治愈率。（web-2026）
  • Arrowhead/J&J JNJ-3989/JNJ-73763989（siRNA，Ph2；全球权益已授权给 GSK）——同为 GalNAc-siRNA 路线。（web-2026）
  • Arbutus AB-729/imdusiran（GalNAc-siRNA，Ph2）——下一代 Arbutus siRNA，替代了 LNP 递送的 ARB-1467。
  • Vir tobevibart（VIR-3434/BRII-877，HBV 中和单抗）——与 elebsiran 联用开发 HDV，机制互补。（nlm-brii-2026）
• 竞争格局展望：HBV 功能性治愈赛道竞争格局正在重塑——GSK 通过获得 JNJ-3989 许可同时掌握 ASO 和 siRNA 两条路线，形成"bepirovirsen + JNJ-3989 序贯"的整合策略，显著提升了竞争壁垒。腾盛博药 elebsiran + BRII-179 的差异化在于"siRNA + 治疗性疫苗"的独特组合，但需 ENRICH/ENHANCE 确认性数据支撑。

授权与合作（BD）

• Vir → 腾盛博药（2020 年 6 月）：腾盛博药行使选择权获得 elebsiran 大中华区独家开发和商业化权利。交易条款：选择权行使费 2,000 万美元 + 监管里程碑最高 3,000 万美元 + 销售里程碑最高 1.75 亿美元 + 10%-30% 高段阶梯特许权使用费（含 Vir 向 Alnylam 再许可费用）。（nlm-brii-2026）
• Alnylam → Vir（原许可）：Vir 从 Alnylam 获得 ALN-HBV/VIR-2218 的开发和商业化许可，基于 Alnylam ESC+ GalNAc-siRNA 平台。若 Vir 严重违约且未纠正，Alnylam 有权终止许可协议，可能影响腾盛博药的再许可权利——这是已知的许可链风险。（nlm-brii-2026）
• HDV 适应症：Vir 保留全球其他区域权益，正在推进 ECLIPSE 1/2/3 Phase 3 注册项目，ECLIPSE 1 顶线数据预期 2026 Q4，ECLIPSE 2/3 预期 2027 Q1。（nlm-brii-2026）

里程碑和催化剂

• 2026H1：ENSURE 研究长期随访数据在学术会议公布。
• 2026H2：ENRICH / ENHANCE 确认性 2b 期数据读出——决定 HBV 项目能否进入注册 III 期的关键二元催化。
• 2026 Q4：ECLIPSE 1（HDV）顶线数据（Vir 主导）。
• 多空逻辑：
  • 多：首个头对头验证 siRNA 增量贡献 + Nature Medicine 背书 + 全球首个 siRNA+治疗性疫苗双管线 + HDV Phase 3 额外价值。
  • 空：GSK 整合 bepirovirsen + JNJ-3989 形成竞争壁垒、大中华区权益受限（全球策略由 Vir 主导）、PEG-IFNα 副作用限制联合方案可及性。
• 风险：许可链依赖（Alnylam → Vir → Brii），上游违约风险；ENRICH/ENHANCE 若未复制 ENSURE 阳性信号则联合逻辑受质疑。

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