度维利塞

一句话投资定位：石药集团 国内上市的 PI3K-δ/γ 双重小分子抑制剂（商品名克必妥®，代号 IPI-145；原研 Infinity Pharmaceuticals 后被 Secura Bio 持有）；2022 年 NMPA 批准用于复发/难治 滤泡性淋巴瘤；原研 Copiktra® 2018 年获 FDA 批准（R/R FL/SLL），后因安全性 FDA 于 2023 年修订标签限制使用。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 PI3K-δ（P110δ）+ PI3K-γ（P110γ）双亚型——δ 亚型在 B 细胞恶性增殖中激活 PI3K/AKT/mTOR 通路；γ 亚型在 T 细胞与髓系微环境中介免疫抑制；双重抑制既直接杀伤肿瘤 B 细胞，又重塑肿瘤微环境。
• 药物定位：差异化于单 δ 抑制剂 idelalisib（Zydelig®，吉利德）；理论上更强效但安全性挑战更大。
• 用药方式：口服，25 mg BID（每日两次）；持续用药至进展或不耐受。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• DUO 试验（R/R FL/L）：vs ofatumumab（CD20 单抗），ORR 47% vs 18%，mPFS 9.6 vs 4.9 月（HR 0.55）。
• 安全性（重点关注）：
  • 感染（~30%，包括 CMV/PCP）；
  • 结肠炎/腹泻（~20%，3 级及以上 ~5%）；
  • 肝酶升高（ALT/AST）；
  • 皮肤反应（皮疹、Stevens-Johnson 罕见）；
  • FDA 黑框警告：2014 年艾代拉里斯与 2018 年度维利塞均因感染与结肠炎加黑框。
• 综合评价：PI3K 抑制剂整体面临安全性挑战，2022-2023 年 FDA 相继撤销多个 PI3K 抑制剂的 FL 适应症（包括 duvelisib 的加速批准）；中国 NMPA 维持批准但临床使用谨慎。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：石药血液瘤板块补充资产；引进自原研（具体权益条款待核实）。
• 重点竞争企业：
  • 吉利德（idelalisib，Zydelig®）：PI3K-δ 单抑制剂，已撤销部分适应症。
  • 拜耳（copanlisib，Aliqopa®）：PI3K-α/δ 抑制剂，R/R FL。
  • TG Therapeutics（umbralisib，UKONIQ®）：2022 年因安全性撤销。
• 竞争格局展望：PI3K 抑制剂在 R/R FL 面临整体撤退趋势（FDA 安全性审查）；新型 PI3K 抑制剂需改善治疗窗；CD20 × CD3 双抗（罗氏 Columvi、AbbVie Tepkinly）正在取代。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：中国市场峰值有限（¥1-3 亿），竞争与安全性压制（待核实）。
• 重点对标产品：R/R FL 双抗（Columvi 等）有望主导。

授权与合作（BD）

• 全球权益：石药集团 获中国权益（具体授权条款待核实）；原研权益曾归属 Infinity Pharmaceuticals、Verastem Oncology、Secura Bio。
• 授权和合作历程：石药从原研方引进中国权益（时间与条款待核实）。

里程碑和催化剂

• 主要风险：PI3K 抑制剂整体安全性挑战；FDA 撤销加速批准的传染效应；双抗竞争；商业化空间有限。

产品年表