多纳非尼

一句话投资定位：泽璟制药自主研发的国产首个晚期肝细胞癌一线靶向药（2021年6月 获批，商品名泽普生®）——索拉非尼的氘代改良版，通过同步覆盖 RAF/VEGFR/PDGFR 三靶点抑制肿瘤血管生成与增殖；ZGDH1 III 期证实非劣效索拉非尼 OS 同时安全性显著优于索拉非尼（≥3 级 AST/ALT、脱发等发生率大幅下降），2023年12月 续约+甲状腺癌新适应症双双纳入国家医保；2025 年随公司营收 +52% 持续放量，是泽璟小分子平台的现金流基石。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过氘代技术（d>d 双键稳定）将索拉非尼分子中的 N-甲基替换为 N-三氘代甲基，提升代谢稳定性。同步抑制 RAF/MEK/ERK 通路（肿瘤增殖）+ VEGFR-1/2/3、PDGFR-β（肿瘤血管生成）+ KIT/RET/FLT-3 等多靶点。
• 药物定位：HCC 一线小分子靶向药，国产首个；相比索拉非尼以安全性优势（肝毒性、皮肤毒性更低）和中国人群数据取胜；甲状腺癌适应症 2022 获批。氘代技术是泽璟小分子平台的代表作。
• 用药方式：口服，0.2 g（2 片 × 0.1 g）BID，空腹或随餐服用；持续用药直至疾病进展或不可耐受。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ZGDH1（III 期，一线 HCC）：多中心、随机、开放标签、阳性对照（vs 索拉非尼），中国 8 家中心入组 668 例。中位 OS 12.1 vs 10.3 个月（HR=0.86，95% CI 0.72-1.3）非劣效达成；mPFS 相当（3.7 vs 3.6 个月）；ORR 相当。
• 安全性差异化（核心卖点）：≥3 级 AST 升高 8.7% vs 18.4%；≥3 级 ALT 升高 6.7% vs 12.3%；严重脱发 9% vs 41%；手足综合征发生率亦较低。安全性优势是多纳非尼对索拉非尼的核心差异化——中国 HCC 患者多伴乙肝肝硬化、肝功能储备差，肝毒性更低具重要临床意义。发表于 Hepatology International（2022）。
• 数据点评：疗效非劣效索拉非尼，但安全性显著优于索拉非尼——这是国产创新药"me-better"的典型路径（氘代技术）。在仑伐替尼（一线 HCC mOS 13.6 个月）已上市的背景下，多纳非尼靠安全性 + 医保可及 + 国产供应链卡位中国基层 HCC 一线市场。

公司产品组合和企业间竞争

• 泽璟小分子平台：多纳非尼是泽璟小分子平台的首个商业化品种，与 吉卡昔替尼（JAK/ACVR1，泽普平®）共同构成泽璟已上市的双引擎；后续小分子管线含 ZG2001（泛 KRAS）等。
• 国内 HCC 一线竞品：
  • 仑伐替尼（乐卫玛®，卫材/默沙东）：一线 HCC mOS 13.6 个月（REFLECT III 期），疗效略胜多纳非尼但价格高、肝毒性不弱。
  • 索拉非尼（拜耳）：经典一线，已国采降价，原研 + 仿制并存。
  • "双艾组合"（恒瑞 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）：一线 HCC 免疫联合靶向，CARET-310 III 期 mOS 22.5 个月（PD-L1 阳性），重塑一线格局。
  • "T+A"（罗atezo+贝伐）：IMbrave150 III 期 mOS 19.2 个月，全球一线 HCC 标准。
• 本品差异化：基层 HCC 一线小分子卡位（仑伐替尼价格高、免疫联合尚未全面下沉）；安全性优势+医保覆盖+国产供应链是核心壁垒。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：8-15 亿元人民币（稳定期，待核实）——已进入稳态放量，增量看联合方案（与免疫检查点抑制剂联用）和新适应症拓展。
• 重点对标产品：仑伐替尼（乐卫玛®）一线 HCC mOS 13.6 个月；索拉非尼（拜耳）经典一线。

授权与合作（BD）

• 全球权益：泽璟制药自主研发，拥有大中华区 100% 权益。
• CSO 合作：与多家 GSP 经销商合作经销；截至2026年6月底覆盖全国 2,400+家医院、1,100+家药房。
• 海外：暂无海外授权公告。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：营收 8.10 亿（+52.07%）、抗肿瘤板块 6.41 亿；医院覆盖扩展至 2,350+ 家；12 月甲状腺癌适应症医保协议到期，新一轮续约中。
• 未来 6-24 个月：
  • 2026 医保续约结果（HCC + RAIR-DTC），若维持乙类有望继续放量；
  • 与免疫联合方案（"多纳+PD-1"）的临床推进（若有）；
  • 联合 TACE 中晚期 HCC 围手术期探索。
• 多空逻辑：多——安全性优势+医保可及+基层渗透；空——"双艾""T+A"等免疫联合方案下沉挤压一线小分子市场、仑伐替尼仿制加剧价格战。
• 风险：医保续约降价（每轮 10-30%）；免疫联合方案替代；HCC 治疗格局快速演化。

产品年表