AK152

一句话投资定位：康方生物 自主研发的全球首款协同靶向 Aβ 与血脑屏障（BBB）高表达受体的双特异性抗体——通过受体介导转胞吞（RMT）穿越血脑屏障，提高抗体入脑率，更快清除 Aβ 斑块，差异化于 Lecanemab（卫材）与 Donanemab（礼来）等外周给药脑穿透有限（<0.1%）的单抗；2025年11月17日 CDE 批准开展 I 期临床。定位为康方向神经退行性疾病（非肿瘤）领域延伸的重磅双抗，旨在突破现有 AD 药物的局限性。

药物基本情况

• 靶点：Aβ（β-淀粉样蛋白，可溶性寡聚体 + 斑块）+ BBB 高表达受体（如转铁蛋白受体 TfR）。
• 机制（MOA）：
  • 双抗一端高选择性结合 Aβ 聚集体（包括更具神经毒性的可溶性 Aβ 寡聚体），介导斑块清除。
  • 另一端结合 BBB 高表达受体（如 TfR），通过受体介导转胞吞（receptor-mediated transcytosis, RMT）穿越血脑屏障，大幅提高脑内药物暴露——解决传统抗 Aβ 单抗脑穿透率 <0.1% 的核心瓶颈。
  • 同时可激活小胶质细胞吞噬 Aβ——双重清除机制。
• 分子差异化：
  • BBB 穿越设计：相比 lecanemab/donanemab 均为常规 IgG1 单抗（脑穿透 <0.1%），AK152 的 RMT 设计可显著提高脑内药物浓度。
  • 双重 Aβ 结合：Aβ 端不仅能结合斑块，还高选择性结合更具神经毒性的可溶性 Aβ 寡聚体——可能优于仅结合斑块的 donanemab。
  • 临床前显示相比单抗可有效提高抗体入脑率，更快清除 Aβ 斑块，展现出显著优于单抗的治疗药效。
• 给药：静脉输注（预计）。

临床开发与注册

管线定位与竞争格局

• 康方管线定位：AK152 是康方向非肿瘤（神经退行性疾病）领域延伸的旗舰双抗产品；康方将其定位为"旨在解决阿尔茨海默症这一国际医学难题，突破现有药物的局限性"。代表了康方平台技术（Tetrabody + BBB 工程化）向神经科的扩展。
• AD 抗 Aβ 赛道竞争：
  • Lecanemab（卫材/渤健）——2023年1月 FDA 批准；IgG1 单抗，靶向可溶性 Aβ 原纤维；III 期 CLARITY-AD 显示 CDR-SB 下降 27%。
  • Donanemab（礼来）——2024年7月 FDA 批准；靶向 N3pG-Aβ 斑块；III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 显示 iADRS 下降 35%。
  • AK152（康方生物）——下一代双抗（BBB 穿越型），理论上可提供更高脑内浓度与更快 Aβ 清除，临床前数据支持。
  • 国内：[[热心肠|先声药业]] SIM0508（抗 Aβ 单抗）、恒瑞 SHR-2017——均为单抗路线，进度落后。
• 差异化逻辑：
  • AD 市场 2030 年预计 >$500 亿，现有药物 ARiA（ARIA-H/ARIA-E 脑水肿/微出血）副作用限制了剂量提升。
  • AK152 的 BBB 穿越设计可在更低系统性剂量下达到同等脑内暴露——理论上可降低 ARiA 风险。

关键临床前数据

• 临床前研究（康方 2025 年报 + 2025年11月 获批临床公告）：
  • AK152 具有显著的生物活性和良好的安全性特征。
  • 相比单抗可有效提高抗体入脑率，更快清除 Aβ 斑块，展现出显著优于单抗的治疗药效。
  • 同时靶向可溶性 Aβ 与斑块——双重清除机制。
• 尚未在学术会议公开发表详细数据（预计 CTAD 2026/2027 可能披露）。

里程碑和催化剂

• 已兑现：2025年11月17日 CDE 批准 I 期临床。
• 未来节点（预估）：
  • 2026-27：I 期安全性/PK/脑内 Aβ PET 成像数据读出。
  • 2028-29：若 I 期阳性，进入 II/III 期（AD 临床开发周期长 5-7 年）。
  • 2030+：潜在 NDA/BLA。
• 风险：
  • I 期极早期，临床失败风险高。
  • AD 临床开发周期长（5-7 年），资金投入巨大。
  • ARiA（脑水肿/微出血）副作用是所有抗 Aβ 药物的共性风险。
  • Lecanemab/Donanemab 已建立先发壁垒；AK152 需证明临床优势。
  • 康方主业为肿瘤/自免，神经科为全新领域，团队能力需验证。