ACT500, ACT300

一句话投资定位：特宝生物从"乙肝/血液肿瘤专科"向"代谢+免疫"拓展的新兴平台双星——ACT500（化药 1 类）和 ACT300（融合双功能蛋白）双双切入代谢相关脂肪性肝炎（MASH）赛道，其中 ACT300 已完成 I 期、ACT500 进入 I 期；MASH 全球仅 FDA 批准Madrigal 的 Resmetirom 一款，国内尚无获批药物，赛道空间巨大但竞争激烈。

• 2026H1核实：ACT500为非甾体抗炎药舒林酸衍生物，公司的最新定期报告将其机制概括为维持线粒体稳态、改善异常代谢、炎症和纤维化；健康人群I期已完成，整体I期仍在推进。ACT300已完成I期，半年报未披露新的有效性读数或II期启动，因此页面不提前上调阶段。

药物基本情况

• ACT500 药物形式与机制：核受体类药物——非甾体抗炎药舒林酸的衍生物（项目代号 NM6606，从藤济医药有偿引入）。靶向维甲酸 X 受体（RXRα），选择性结合 MASH 发病过程中异常升高的 pRXRα 并抑制其活性，对野生型 RXRα 不产生影响。机制覆盖 MASH 全病理过程：① 在内质网-线粒体耦联位点调控线粒体活性及代谢微环境；② 抑制肝星状细胞活化及 TGFβ、PDGFRβ 纤维化通路。非临床数据：HFD 模型中脂肪变性/炎症/气球样变评分最高降低约 52%/71%/55%；AMLN 模型降低约 48%/86%/75%；CCl4 肝纤维化模型中胶原沉积显著改善、桥接纤维化几乎完全消退。
• ACT300 药物形式与机制：重组人 GLP-1 变体/GIPR 人源化单域抗体 Fc 融合双功能蛋白（项目代号 KN069，2023 年 12 月从苏州康宁杰瑞取得 NASH 领域独占许可，2024 年 7 月选定 KN069 为第一授权产品）。通过 GLP-1 + GIPR 双靶点协同治疗 MASH。
• 药物定位（MASH）：代谢相关脂肪性肝炎（MASH，原 NASH）——2020 年全球患者 3.5 亿人、中国 0.39 亿人，预计 2030 年达 4.9 亿/0.56 亿；2024 年 FDA 批准首款 MASH 药物 Resmetirom（Madrigal，THR-β 激动剂），国内尚无 MASH 药物获批，ACT 系列卡位"国产第一梯队"。
• 延伸适应症（乙肝肝纤维化）：ACT500 对抑制和改善慢性乙肝引发的肝纤维化进展具备潜在重大价值——现有核苷（酸）类药物对肝纤维化改善极为有限，ACT500 通过抑制肝星状细胞活化靶向纤维化核心机制，与派格宾形成"抗病毒+抗纤维化"协同。
• 用药方式：ACT500 为口服片剂；ACT300 为注射剂型（具体频次待 I 期数据披露）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ACT500 健康人群 I 期已完成：展现出良好的安全性、耐受性及药代动力学特性，验证研发路径可行性（2025 年报）。2025 年报在研项目状态为"开展 I 期临床研究"——下一步进入患者人群。
• ACT300 I 期已完成：2025 年报状态登记为"完成 I 期临床研究"；具体数据尚未在学术会议发表，等待后续披露。
• 风险提示：MASH 新药开发历史失败率高（Genfit Elafibranor、Intercept OCA 被 FDA 拒绝等），ACT 系列机制差异化和有效性需 II 期数据验证。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：ACT 系列是 特宝生物继 YPEG 长效修饰平台（派格宾/益佩生/珮金）之后的第二增长平台——从"细胞因子长效化"向"代谢+免疫+核酸药物"延伸。ACT 系列还包括 ACT100（SLE 人源化单抗，I 期）、ACT201（ASO 慢乙肝，IND 2026年6月受理）、ACT400（mRNA 治疗性疫苗）、ACT560（ALPK1 激动剂）。
• MASH 竞争格局：
  • Madrigal Pharmaceuticals——Resmetirom（THR-β 激动剂），2024年3月 FDA 批准，全球首个 MASH 药物；
  • Gilead——Cilofexor/Firsocostat/Semaglutide 组合（III 期推进）；
  • 礼来/诺和诺德——GLP-1（替尔泊肽/司美格鲁肽）MASH 适应症 III 期数据强劲；
  • 国内 华东医药 DR10624（II 期完成入组）、金赛、恒瑞等布局。
• 竞争格局展望：MASH 赛道正从"无药可用"切换为"多机制混战"，GLP-1 类药物凭借代谢综合获益可能成为基石疗法，ACT 系列需在差异化机制（融合蛋白/特殊通路）上证明价值。

授权与合作（BD）

• ACT500（NM6606）：2024 年 9 月，特宝生物与藤济医药签署《技术许可与开发合作协议》，有偿获得 NM6606 及相关知识产权，用于开发治疗肝脂肪代谢及肝纤维化相关疾病的单药产品（公告编号 2024-042）。
• ACT300（KN069）：2023 年 12 月，与苏州康宁杰瑞签署《独占许可协议》，以有偿方式取得其在非酒精性脂肪肝领域的独占许可权利；2024 年 7 月选定 KN069 为第一授权产品（公告编号 2023-033 / 2024-025）。
• 研发投入：ACT500 预计总投资 2.49 亿元，累计投入 3,540.66 万元（截至 2025 年末）；ACT300 预计总投资 4.29 亿元，累计投入 2,275.89 万元。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：ACT300 I 期数据读出+II 期设计启动；ACT500 I 期完成。
• 多空逻辑：多——MASH 国产空白+千亿赛道先发；空——MASH 历史失败率高+GLP-1 虎视眈眈+特宝首次进入代谢领域缺乏经验。

产品年表