乙型肝炎

一句话：乙肝是"预防已胜、治疗未竟"的典范——HBV 疫苗是人类最成功的疫苗之一（近乎消灭母婴与儿童新发感染），但存量约 2–3 亿慢性感染者仍缺根治手段。本页为总览与分型路由；投资价值集中在慢性乙肝的"功能性治愈"竞赛（siRNA/ASO/衣壳抑制剂/免疫调节联合），详见该子页。

症状与转归

乙型肝炎由乙型肝炎病毒（HBV，嗜肝 DNA 病毒）感染引起，经血液、母婴与性接触传播。转归高度取决于感染年龄：成人急性感染约 90–95% 自发清除、多为一过性（乏力、黄疸、纳差，少数暴发性肝衰竭）；围产期/婴幼儿感染则约 90% 转为慢性（免疫未成熟无法清除）。慢性感染是主要疾病负担——经免疫耐受、免疫清除、非活动、再激活等分期演变，长期可致肝硬化、肝衰竭与肝细胞癌。"急性看年龄、慢性定生死"是乙肝防治的分水岭，也解释了母婴阻断与疫苗的极端重要性。

流行病学

HBV 是全球最主要的慢性病毒性肝炎，估计约 2.5–3 亿慢性感染者（待核实），中国曾是高流行国。新生儿普种 HBV 疫苗 + 母婴阻断使儿童 HBsAg 阳性率大幅下降，新发感染趋于消灭，但既往感染的庞大存量仍在产生肝硬化/肝癌负担。风险因素：母婴垂直传播（未阻断）、血液暴露、性接触、无保护医疗操作。地区差异大（撒哈拉以南非洲、西太平洋高流行）。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

血清学 + 病毒学组合定位感染状态：HBsAg（感染标志）、抗-HBs（免疫/康复）、HBeAg/抗-HBe（复制活跃度与分期）、抗-HBc（既往/现症）、HBV DNA 定量（复制水平）、HBV RNA 与 HBcrAg（新型标志，反映 cccDNA 活性）；肝功能（ALT）与肝纤维化评估（弹性成像/活检）判断炎症与分期。这套标志谱是分期、治疗决策与"功能性治愈"终点（HBsAg 清除）的基础。

患者群划分

按病程分急性 vs 慢性（慢性乙型肝炎）；慢性再按自然史分免疫耐受期、免疫清除（HBeAg 阳性慢性肝炎）、非活动携带、HBeAg 阴性慢性肝炎、再激活期——分期直接决定是否/何时启动治疗与临床试验入排。特殊人群：合并丁肝、HIV共感染、妊娠（母婴阻断）、免疫抑制再激活。

临床有效性指标

慢性乙肝的核心终点分层：病毒学抑制（HBV DNA 不可测，现有核苷类可达）、生化缓解（ALT 正常）、血清学转换（HBeAg），以及圣杯——HBsAg 清除（"功能性治愈"），这是新药研发的终极替代终点。硬结局为肝硬化/肝癌发生率下降。终点从"抑制"升级到"清除 HBsAg"，正是当前研发范式的分野。

疾病簇和相关疾病

乙肝与甲肝、丙肝、丁肝同属病毒性肝炎簇（病原与自然史各异）；丁肝为 HBV 的"卫星病毒"、需 HBsAg 才能复制，共感染者病情更重；慢性乙肝是肝细胞癌与肝硬化的首要病因之一；与HIV共感染改变治疗策略（共用核苷类骨架）。

治疗范式

详细治疗范式与用药结构见子页 慢性乙型肝炎（本母页只做总览路由）。

要点：急性乙肝以支持治疗为主（成人多自愈，暴发性肝衰竭考虑抗病毒与移植）。慢性乙肝以核苷（酸）类似物（NAs） 长期抑制病毒复制为基石（HBV 聚合酶靶点，如 tenofovir、恩替卡韦），可显著降低肝硬化/肝癌但难清除 HBsAg、需长期甚至终身用药；聚乙二醇干扰素为有限疗程的免疫调节选择。功能性治愈的未满足需求是研发主线，详见子页。

药物研发前沿

分靶点的在研药物、联合治愈策略与重点资产见子页 慢性乙型肝炎。

一句话方向：围绕功能性治愈的多机制联合——聚合酶（NAs 骨架）+ 降 HBsAg 的 siRNA/ASO（如 bepirovirsen、xalnesiran）+ 衣壳组装调节剂（CAM） + 免疫调节（TLR8 激动剂、治疗性疫苗、PD-1），目标是停药后持续 HBsAg 清除。

疾病投资前瞻

乙肝呈"预防端已收尾、治疗端待突破"格局：疫苗与母婴阻断使新发感染趋于消灭（预防市场成熟），价值转向存量慢性感染者的功能性治愈——一个 2–3 亿患者、现有 NAs 仅抑制不治愈的巨大未满足需求。投资落点集中在子页 慢性乙肝的治愈联合疗法（siRNA/ASO 为当前最受关注方向）。对比丙肝（已被 DAA 治愈、市场萎缩），乙肝是"下一个待攻克的治愈蓝海"。

一句话综述：乙肝的投资落点全在慢性乙肝功能性治愈（siRNA/ASO + 衣壳抑制剂 + 免疫调节联合），预防端已成熟，本母页只做路由。