赖右苯丙胺

前药型苯丙胺类中枢神经兴奋剂——赖氨酸-d-苯丙胺前药，经肠道代谢活化，首个也是唯一 FDA 批准中重度暴食症（BED）药物；2007 年 FDA 批准 ADHD，2019 年随 Shire 并入武田；FY2022 销售峰值 ¥459.3B（约 $3.4B）曾是武田 neuroscience franchise 第一大产品；2023 年 8 月美国 LOE 后仿制冲击剧烈，FY2024 ¥350.6B → FY2025 指引 ¥241.0B（-30% CER），是武田短期最大收入逆风。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：lisdexamfetamine（NRP104）是 d-苯丙胺（d-amphetamine）的赖氨酸前药，口服后由红细胞酶水解为活性 d-苯丙胺；后者调节 多巴胺转运体与 去甲肾上腺素转运体并促进单胺释放，提升突触多巴胺与去甲肾上腺素信号，从而改善 ADHD 注意与冲动症状。前药设计使暴露更平缓，但仍属 Schedule II 受控物质，不能写成无滥用风险。
• 药物定位：6 岁及以上 ADHD（中枢神经兴奋剂类首选之一）+ 成人中重度暴食症（BED，唯一 FDA 批准）。与其他苯丙胺/哌甲酯类（Adderall XR/Concerta/Ritalin/Mydayis）竞争；前药机制是差异化卖点。
• 用药方式：口服胶囊/咀嚼片，10–70 mg 每日 1 次；早晨给药。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ADHD Ph3：lisdexamfetamine 30–70 mg/d vs 安慰剂，ADHD-RS-IV 评分显著改善（p<0.001）；维持研究显示持续 12 个月有效。
• BED Ph3：成人中重度 BED 患者 50–70 mg/d 组每周暴食天数较安慰剂显著减少（-3.5 天 vs -2.1 天，p<0.001）——首个 FDA 批准 BED 适应症药物。
• 差异化：前药设计降低胃肠道快速吸收与注射/鼻吸滥用风险（但仍属 Schedule II 受控物质）；起效约 1 小时（药品标签典型值），作用持续 12 小时。
• 安全性：常见失眠、食欲下降、口干、心率/血压轻度升高；box warning 与所有苯丙胺类相同（滥用、依赖、心血管事件）。

公司产品组合与企业间竞争

• 武田布局：Vyvanse 是武田 neuroscience 板块（FY2024 ¥565.8B）核心产品，与 沃替西汀（vortioxetine，MDD）+ Intuniv（胍法辛 ER）+ Adderall XR（继承 Shire，已仿制）构成 CNS 矩阵；FY2025 因 Vyvanse 仿制板块指引下降 30%+。
• 主要竞争企业：
  • Teva/Sandoz/Mallinckrodt 等：美国仿制 lisdexamfetamine 自 2023 年 8 月起批量上市，主导侵蚀。
  • AbbVie/盐野义：日本市场盐野义持有权益与武田共推。
  • Novartis/强生：Concerta（哌甲酯 ER）、Ritalin 等竞品。
• 格局展望：FY2025 是 Vyvanse LOE 最后一个完整冲击年；之后武田预期回到可持续增长（"Final year of significant headwind"）。儿科适应症延伸与新兴市场（巴西/东南亚）仍能维持长尾。

商业化历程

销售峰值 FY2022 ¥459.3B（约 $3.4B），仿制后 2025年E 跌至 ¥241B；FY2026 后小个位数下滑。

授权与合作（BD）

• 权益：全球由武田自有（2019 年 Shire 收购继承原 New River/Maryland 资产）。
• 日本：盐野义（Shionogi）与 Shire 于 2011 年签订日本共同开发协议，2019 年武田继承后共同推广。
• 历史：原 New River Pharmaceuticals 研发，2007 年 Shire 以 $2.3B 收购 New River 获得。

里程碑和催化剂

• 2025-2026：仿制完全渗透完成，关注武田 neuroscience franchise 由 Trintellix/Intuniv 接力。
• 风险：美国仿制持续；苯丙胺类监管趋严；新型非兴奋剂（如 Corium/Axsome）渗透。
• 多方观点：bull 认为儿科扩展和新兴市场仍可贡献现金流；bear 认为这是 LOE 后的单纯下滑资产。

产品年表