Vusolimogene Oderparepvec
一句话投资定位：RP1 是 Replimune 的工程化 HSV-1 溶瘤病毒，以 GALV-GP R(-) 和 GM-CSF 增强裂解与免疫启动；抗 PD-1 失败 黑色素瘤单臂数据持久，但美国 BLA 截至2026-07-18仍处再次审评，核心争议是组分贡献和缺乏同期对照。
分子设计与作用链
RP1 删除 ICP34.5 以提高肿瘤选择性复制；删除 ICP47 以减少对抗原呈递的抑制，并使 US11 在 ICP47 启动子控制下提前表达。病毒还编码 GALV-GP R(-) 融合糖蛋白和人 GM-CSF：前者促进肿瘤细胞融合及免疫原性死亡，后者在局部招募和激活髓系抗原呈递细胞。
RP1 本身不表达 anti-CTLA-4；该 payload 属于 RP2。临床通过影像或直视引导瘤内注射，目标是从注射灶裂解、抗原释放和局部炎症扩展至未注射病灶的系统性免疫，再与 nivolumab 的 PD-1 阻断协同。
晚期黑色素瘤证据
IGNYTE 的注册导向扩展队列纳入140名经确认在 anti-PD-1 方案后进展的患者。2026年更新显示 ORR 33.6%、中位 DOR 24.8个月、中位 OS 32.9个月；三年时全体 OS 47.8%、应答者 OS 83.5%，44.8%的应答者仍维持缓解。安全性主要为1–2级全身症状，无5级事件或新增长期安全信号。
| 读数 | 结果 | 解释边界 |
|---|---|---|
| 样本量 | 140 | 单臂、既往治疗和疾病分期异质 |
| ORR | 33.6% | 不能与跨试验医生选择或双免直接比较 |
| 中位DOR | 24.8个月 | 较早披露口径曾不同，应采用最新成熟随访 |
| 中位OS | 32.9个月 | 无随机同期对照，不能单独归因于RP1组分 |
| 三年OS | 全体47.8%；应答者83.5% | 应答者分析受条件选择影响，不是治疗前可分层人群 |
监管与确证路径
- 2025-07-21 首次 CRL：FDA 认为 IGNYTE 不是充分且良好对照的临床研究，无法提供包括组分贡献在内的充分有效性证据，并认为患者群异质使结果难以解释。
- 2026-04-10 第二次 CRL：FDA 再次拒绝当时的再提交；关于审评沟通和对照方案的表述主要来自公司立场，不能替代 FDA 独立文件。
- 2026-06-26 FDA 接受完整 Class 1 再提交，PDUFA 目标日为2026-08-02，并通知预计7月下旬召开咨询委员会。受理仅表示进入审评，不预示批准结论。
- IGNYTE-3 为在招随机 Phase 3，比较 RP1+nivolumab 与医生选择，主要终点 OS，关键次要终点 PFS/ORR。它是解决因果证据问题的关键，但尚无成熟结果。
皮肤癌拓展
IGNYTE NMSC 队列在 anti-PD-1 初治患者中报告 MCC 4例 ORR 100%、BCC 3例33.3%、血管肉瘤6例66.7%、CSCC 16例56.3%；anti-PD-1 失败患者相应为26.3%（n=19）、30.0%（n=10）、37.5%（n=8）和15.2%（n=33）。这些分癌种样本极小且非随机，只能用于信号识别。
ARTACUS 在器官或造血细胞移植受者皮肤癌中已关闭入组。局部晚期 CSCC 更新显示 ORR 34.6%、CR 23.1%、两年 DOR 61.0%，且公司报告未观察到归因于 RP1 的移植物排斥；样本和随访不足以排除低频排斥风险。CERPASS 已完全关闭，公司计划形成研究报告。
竞争与商业约束
T-VEC 已验证工程化 HSV-1 可获批，但溶瘤病毒+PD-1 的多项开发历史降低了跨试验外推的可信度。RP1 的差异点是 GALV-GP R(-)、更成熟的 anti-PD-1 失败数据和自建制造；限制包括多次瘤内注射、可及病灶、介入资源、病毒冷链及美国 ‘938 专利低个位数潜在版税。