基底细胞癌

一句话：全球最常见皮肤癌（美国年发 >300 万例），手术治愈率高但局部晚期/多发 BCC 仍缺高效低创药物——圣诺医药 STP705 以 100% CR（180μg 组）验证 siRNA 局部注射潜力。

症状与转归

基底细胞癌起源于表皮基底层的角质形成细胞，是最常见的皮肤恶性肿瘤。典型表现为：珍珠样丘疹/结节（边缘隆起、中央凹陷或溃疡），多见于日光暴露部位（面部/颈部/头皮）。生长缓慢、极少转移（转移率 <0.1%），但局部侵袭性可破坏周围组织（眼/鼻/耳）。患者通常无痛或轻微不适，但面部病变影响外观和心理。若不治疗，晚期可导致严重组织破坏（"侵蚀性溃疡"）。预后总体良好（早期手术 5 年生存率 >95%），但复发/多发 BCC 需反复手术。

流行病学

• 美国：年发 >300 万例（NMSC 总计），BCC 占 NMSC ~80%。年发病率 ~300/10 万（待核实）。
• 中国：缺乏精确数据，发病率远低于欧美（紫外线暴露差异），但呈上升趋势（人口老龄化/户外活动增加）（待核实）。
• 风险因素：紫外线暴露（最主要）、浅色皮肤、老年、男性、免疫抑制（器官移植）、砷暴露、家族性基底细胞痣综合征（Gorlin 综合征）。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

皮肤科临床检查 + 皮肤镜（珍珠样结构/树枝状血管）→ 组织病理活检（金标准，基底样细胞巢、栅栏状排列）。影像检查仅在深部侵袭/复发病例使用。

患者群划分

• 局限性 BCC（>90%）：单一病灶，适合手术/局部治疗。
• 局部晚期 BCC（laBCC）：深部侵袭/反复复发/不适合手术。
• 多发 BCC：≥10 个病灶，常见于 Gorlin 综合征。
• 转移性 BCC（<0.1%）：淋巴结/远处转移，预后极差。

临床有效性指标

• 组织学清除率（完全缓解 CR）：治疗部位活检无残余肿瘤细胞——STP705 Phase II 180μg 组达 100% CR。
• 客观缓解率（ORR）：RECIST 标准。
• 无复发生存（RFS）。

疾病簇和相关疾病

BCC 与 皮肤鳞状细胞癌（CSCC） 同属非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）——均由紫外线驱动的角质形成细胞肿瘤，共享风险因素和好发部位。区别：BCC 源于基底层、生长缓慢/极少转移；CSCC 源于表皮全层、转移风险略高（2-5%）。黑色素瘤 虽同属皮肤癌但起源于黑色素细胞，侵袭性和死亡率远高于 NMSC。

治疗范式

• 一线（局限性 BCC）：手术切除（Mohs 显微外科为金标准，治愈率 >99%）或电灼/刮除。
• 局部药物治疗：5-氟尿嘧啶（5-FU）局部涂抹、咪喹莫特（免疫调节剂）——适用于浅表型/低危 BCC，清除率 50-80%。
• 晚期/不适合手术：Hedgehog 通路抑制剂（维莫德吉 Vismodegib/Evrisdi、索尼德吉 Sonidegib/Odomzo）——口服，ORR ~30-40%（laBCC），但耐药和副作用（肌肉痉挛/脱发/味觉丧失）限制使用。
• 放疗：不适合手术的老年患者。
• 新兴：STP705（siRNA 瘤内注射）——100% CR（180μg）+ 零系统性毒性，定位为手术替代/补充的微创选择。

药物研发前沿

• siRNA 局部递送：圣诺医药 STP705（TGF-β1/COX-2 双靶，PNP 瘤内注射）Phase II 100% CR（180μg），正在推进 Phase II/III——这是 BCC 治疗从手术/全身 Hedgehog 抑制剂向局部 siRNA 注射的范式探索。
• 免疫治疗：PD-1 抑制剂（默沙东 帕博利珠单抗）在 laBCC/mBCC 的 II 期数据有限。
• Hedgehog 抑制剂迭代：第三代耐药突变应对策略。

疾病投资前瞻

BCC 患者群庞大（美国 >300 万/年），但手术治愈率极高（>99%），药物治疗的商业化窗口集中在"不适合手术/多发/复发"的细分人群——Hedgehog 抑制剂（维莫德吉）峰值约 4 亿美元，说明 BCC 药物市场虽大但天花板有限（手术竞争）。STP705 的差异化在"微创局部注射替代手术"——若成功可切入更广泛的患者群（拒绝手术/面部美容考量），峰值潜力可能超越 Hedgehog 抑制剂。

一句话综述：BCC 是大患者群+高手术治愈率的"矛盾市场"——药物投资逻辑不在"治愈不可治愈"，而在"微创替代手术"的便利性和美容需求，siRNA 局部注射是值得跟踪的差异化路径。