血管肉瘤

一句话：血管肉瘤是起源于血管或淋巴管内皮细胞的罕见侵袭性肉瘤，美国年发病约1/百万人；疾病异质性高、局部复发和转移风险大，晚期药物证据多来自小型肉瘤研究，RP1 在皮肤/NMSC篮式队列的信号仍需独立验证。

症状与转归

血管肉瘤可发生于全身，最常见于皮肤和乳腺，也可见于肝、脾、心脏及深部软组织。皮肤病灶常表现为不断扩大的紫红色、瘀斑样区域，轻微摩擦即可出血；深部病灶可能仅有疼痛、包块或器官相关症状，因缺乏特异表现而延迟诊断。

肿瘤通常生长快，局部浸润并较早发生血行转移。预后受原发部位、是否转移、能否完整切除及组织学级别影响；低级别乳腺血管肉瘤可优于其他部位，但罕见病小样本使单一生存率不稳定，本页不提供跨部位统一预后数字。

NCI 估计美国每年约每百万人1例，约占全部肉瘤的1%–2%，70岁以上更常见但任何年龄均可发生。明确相关因素包括长期淋巴水肿、既往放疗及氯乙烯、砷、二氧化钍等致癌物暴露；部分心脏血管肉瘤与可遗传 POT1 变异相关。

疾病应按原发性与继发性、皮肤/乳腺/内脏部位及既往放疗或淋巴水肿背景分层。不同亚组的基因改变、手术可行性和免疫敏感性不同，不能把头颈皮肤队列的缓解率外推到肝脾或心脏血管肉瘤。

影像：MRI、CT或PET用于确定原发灶范围和远处转移；影像不能替代病理。
病理：活检是确诊核心，典型为不规则吻合血管腔、梭形或上皮样恶性内皮细胞；CD31、ERG、FLI1等内皮标志辅助诊断，需由肉瘤病理专家排除良性血管病变和其他上皮样肿瘤。
试验终点：局限期关注R0切除、局部控制、无复发生存和OS；晚期关注ORR、DOR、PFS、OS及出血/器官风险。篮式研究必须报告分部位样本量。

可切除局限病灶以广泛切除为核心，视切缘、部位和复发风险联合放疗。不可切除或转移性疾病可采用蒽环、紫杉烷等肉瘤化疗；部分患者使用抗血管或免疫治疗，但具体选择依赖原发部位、既往治疗和患者状态，当前没有适用于所有血管肉瘤的单一靶向标准。

皮肤尤其头颈部血管肉瘤可能具有紫外线相关突变负荷，为免疫治疗研究提供机制基础；该特征并非所有内脏亚型共有。投资和临床解读应避免用“血管来源”直接推导 VEGF 抑制一定有效，或用少数 IO 缓解推导全亚型敏感。

Replimune 的 IGNYTE NMSC 队列中，anti-PD-1 初治血管肉瘤6例 ORR 66.7%，anti-PD-1 失败8例 ORR 37.5%。这两个比例来自极小、非随机、混合皮肤癌篮式队列，置信区间很宽，且公司已于2025Q4关闭NMSC各癌种入组。

RP1 的作用假设是瘤内 HSV-1 裂解、GALV-GP R(-)融合和 GM-CSF 局部免疫启动与 nivolumab 协同。后续若要形成血管肉瘤开发价值，需要独立队列、部位分层、明确既往IO状态、DOR/PFS和长期安全数据，而不是再次汇总NMSC ORR。