Sturlimgene Erparepvec
一句话投资定位：RP2 在 RP1 的 HSV-1、GALV-GP R(-) 和 GM-CSF基础上增加肿瘤局部 anti-CTLA-4样分子；Phase 1 的多瘤种持久缓解支持进入 mUM 随机 Phase 2/3，但首个人体研究规模和混合瘤种不足以确证局部 CTLA-4 相对系统双免的治疗窗优势。
机制与给药
RP2 通过瘤内注射在肿瘤和引流淋巴结局部产生 anti-CTLA-4样分子，意图解除 T 细胞启动抑制，同时减少系统性 CTLA-4 阻断的结肠炎、肝炎和内分泌毒性。病毒裂解、GALV-GP R(-)融合、GM-CSF和CTLA-4阻断形成多机制组合；各组分贡献仍需随机研究和转化标志物拆解。
Phase 1最终数据
首次人体 Phase 1 共入组85名重度经治晚期实体瘤患者，中位既往系统治疗2线，42%接受过免疫检查点治疗。疗效可评估人群中：
| 方案 | ORR | DCR / DOR | 解释边界 |
|---|---|---|---|
| RP2单药 | 19.0%（4/21） | 中位DOR未达到，范围11.5–27.3+月 | 缓解分布于多个罕见瘤种，分母小 |
| RP2+nivolumab | 19.1%（9/47） | DCR 48.9%；中位DOR 22.1月 | 非随机组合队列，不能分离两药贡献 |
| mUM合并单药/联合 | 33.3%（最终Phase 1汇总） | 早期17人更新为DCR 58.8% | 不同截止日和分析集不可混用 |
公司报告注射及未注射病灶均出现缩小，并观察到抗原呈递、T细胞细胞毒通路和HSV-1/肿瘤相关TCR克隆扩增。转化信号与预设机制一致，但不能替代随机 OS/PFS。
安全性方面，公司称无非预期毒性或4–5级治疗相关AE；常见事件为低级别发热、寒战和疲劳。较早 mUM 17人分析曾有6例3级治疗相关AE，包括2例低血压；不同时间点的安全汇总需按完整临床报告解释，不能写成“无高级别毒性”。
REVEAL注册导向研究
REVEAL（NCT06581406）是开放标签随机 Phase 2/3，计划约280名既往未接受免疫检查点治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，比较 RP2+nivolumab 与 ipilimumab+nivolumab。主要终点为 OS 和 PFS，关键次要终点包括 ORR 和 DCR；公司预计2027Q1转入 Phase 2/3 部分。
这一设计把 RP2 与现有双免活性对照直接比较，能检验局部 CTLA-4 是否改善疗效/毒性比。开放标签、瘤内注射可及性、肝转移负荷和 HLA-A*02:01/tebentafusp使用会影响分层与结果解释。
其他适应症
RP2 与 atezolizumab+bevacizumab 在二线 HCC开展信号探索，协议已加入 RP2 单药；Roche 继续供药但不再分担成本。公司另开设 RP2+durvalumab 的 BTC 队列。两者均未披露可建立疗效结论的数据，不以“在研组合”推导适应症成功概率。