JS105

一句话投资定位：君实生物 与润佳医药合作开发的国产口服 PI3K-α 小分子抑制剂（代号 JS105/RP903），用于 HR+/HER2- PIK3CA 突变晚期 乳腺癌——对标 诺华 alpelisib（Piqray®，2019 年 FDA 首批）与 罗氏 inavolisib（Itovebi®，2024 年 FDA 批准）。2025年10月 III 期临床首例受试者入组（联合达尔西利+氟维司群），是君实肿瘤管线中小分子差异化资产，国内尚无同类获批。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 PI3K-α 亚基的口服高选择性小分子抑制剂——PIK3CA 突变导致 PI3K/AKT/mTOR 通路组成性激活，驱动肿瘤细胞增殖与内分泌治疗耐药；JS105 结合 PI3K-α 的 ATP 结合口袋→阻断脂激酶活性→抑制 AKT 磷酸化→诱导肿瘤细胞凋亡。
• 药物定位：HR+/HER2-/PIK3CA 突变晚期乳腺癌——内分泌治疗进展后线。约 40% 的 HR+ 乳腺癌携带 PIK3CA 突变，中国年新发该人群约 12-15 万例。
• 与同类差异：对标 alpelisib（Piqray®，全球唯一获批用于该适应症的 PI3K-α 抑制剂，联合氟维司群，SOLAR-1 试验 mPFS 11.0 vs 5.7 个月）与 inavolisib（Itovebi®，2024年10月 FDA 批准，联合帕博西尼+氟维司群，INAVO120 试验 mPFS 15.0 vs 7.3 个月）；JS105 差异化在于联合国产 CDK4/6 抑制剂达尔西利（恒瑞），定位国产联合方案。
• 用药方式：口服片剂。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I/II 期（单药及联合）：JS105 单药 I 期评估安全性与 PK/PD；联合治疗 I/II 期探索与内分泌治疗/CDK4/6 抑制剂联合方案。2025 年 ESMO China Voice 首次公布 JS105 研究数据（Prof. Min Yan 报告），显示令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在 PIK3CA 突变人群中疗效突出。
• 对标分析：
  • alpelisib（SOLAR-1）：mPFS 11.0 vs 5.7 个月（HR=0.65），但高血糖（36%）和皮疹等 AE 导致停药率较高。
  • inavolisib（INAVO120，2024 FDA 批准）：mPFS 15.0 vs 7.3 个月（HR=0.43），2025年5月公布 OS 数据降低死亡风险 >30%；机制上诱导突变型 PI3K-α 降解，差异化于 alpelisib。
  • JS105 尚无头对头数据，峰值取决于 III 期 PFS 数据与安全性表现。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：君实生物 以抗体药物为核心，JS105 是其小分子管线中进展最快的品种之一，与 JS107（Claudin18.2 ADC）、JS212（EGFR/HER3 ADC）共同构建多元化肿瘤管线。
• 合作方：润佳医药（润佳（苏州）医药科技有限公司）。2017 年技术转让协议，君实获得 JS105 及泛 CDK 抑制剂 JS104 各 50% 全球权益（合计 1.5 亿元，分期支付：首付 3,000 万/临床批件后 2,000 万/获批上市后 1 亿），双方 50:50 分摊临床费用、平分上市后销售利润。
• 重点竞争企业：
  • 诺华——alpelisib（Piqray®），全球唯一已上市 PI3K-α 抑制剂（2019 FDA / 2020 EU），中国尚未获批。
  • 罗氏——inavolisib（Itovebi®），2024年10月 FDA 批准（联合 palbociclib + fulvestrant），2025 OS 阳性。
  • 国产竞争：恒瑞、贝达等布局 PI3K 抑制剂，但均处于较早阶段。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：中国 HR+/HER2-/PIK3CA 突变晚期乳腺癌年新发约 12-15 万例；假设 JS105 覆盖 5-8%、年费 10-15 万元（医保后），中国峰值约 5-10 亿元（待核实）。海外权益尚未授权。

授权与合作（BD）

• 润佳医药（50:50 合作）：2017年8月技术转让及合作协议。润佳向君实转让 PI3K-α 抑制剂（JS105）和泛 CDK 抑制剂（JS104）各 50% 权益。权益对价合计 1.5 亿元/项目，分期支付。君实负责临床试验推进，费用 50:50 分摊；上市后君实负责生产与销售，利润 50:50 分成。

里程碑和催化剂

• 2025年10月：III 期临床试验首例受试者入组（联合达尔西利+氟维司群，HR+/HER2-/PIK3CA 突变乳腺癌）。
• 2027-2028E：III 期 PFS 数据读出（预计入组完成后 18-24 个月）。
• 2028-2029E：若 III 期阳性，NDA 递交；中国首批国产 PI3K-α 抑制剂潜力。
• 多空逻辑：多——国内无同类获批、40% HR+ 乳腺癌携带 PIK3CA 突变、联合国产 CDK4/6 方案差异化；空——alpelisib/inavolisib 海外先发壁垒、PI3K 抑制剂安全性（高血糖/皮疹）挑战、III 期数据不确定性。

产品年表