GBD201

亿腾嘉和（嘉和生物）自研的靶向 CCR8/CTLA-4 双特异性抗体——由 CCR8 单抗 + CTLA-4 VHH 纳米抗体组成的四价对称结构，通过 CCR8 依赖性 CTLA-4 阻断设计，选择性清除肿瘤微环境 Treg 同时降低传统 CTLA-4 抑制剂（如 ipilimumab）的外周 irAE 毒性；2023 SITC 年会壁报展示优异临床前数据。

药物基本情况

• 药物机制：三重抗肿瘤机制——① 靶向 CCR8+CTLA-4 双阳细胞：通过增强 ADCC 功能杀伤肿瘤微环境中的 Treg；② 阻断 Treg 迁移：阻断 Treg 细胞上的 CCR8 与 CCL1 结合，抑制 Treg 向肿瘤微环境募集；③ CCR8 依赖性 CTLA-4 部分阻断：CTLA-4 臂选用 partial blocker，仅部分阻断 CTLA-4 与 CD80/CD86 结合，且阻断活性高度依赖细胞膜上 CCR8 的表达——对 CTLA-4 单阳细胞（外周正常 T 细胞）只有微弱信号阻断，避免外周 CTLA-4 全面阻断引起的 irAE。
• 分子设计：CCR8 单抗 + CTLA-4 VHH 纳米抗体组成的四价对称抗体。
• 药物定位：差异化双抗——利用 CCR8 在肿瘤浸润 Treg 的特异性高表达，精准靶向肿瘤微环境，规避传统 CTLA-4 抑制剂（ipilimumab/tremelimumab）的严重免疫相关毒性。
• 用药方式：注射剂（推测）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 2023 SITC 第 38 届年会壁报（摘要 491）：展示 GBD201 优异的临床前抗肿瘤活性及安全性数据。
• 临床前模型：在 hCCR8/hCTLA-4 double KI 小鼠中，GBD201 在膀胱癌模型 MB49 和结直肠癌模型 MC38 中显著抑制肿瘤生长，效果与 ipilimumab 类似或略优，远优于 anti-CCR8 单抗。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析显示 Treg 显著降低、CD8+ T 细胞显著增加。
• 安全性差异化：在 hCCR8/hCTLA-4 小鼠中，ipilimumab(20mpk)+anti-PD1 诱导明显关节炎症，而 GBD201 在同等摩尔剂量(23.3mpk)或 5 倍剂量下均未见关节炎症——验证了 CCR8 依赖性 CTLA-4 阻断的安全性优势。
• 无人体临床数据。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：亿腾嘉和FIC/BIC 双抗管线产品之一，与 GB268 三特异性抗体（PD-1/CTLA-4/VEGF 三抗）共同覆盖 CTLA-4 机制，但 GBD201 采用 CCR8 依赖性差异化设计。
• 竞争格局：CCR8 靶点全球尚无获批药物，多个在研品种（BMS BMS-986340、Amgen、Shionogi 等）处于早期阶段。GBD201 的 CCR8 依赖性 CTLA-4 部分阻断设计具有 FIC 潜力，解决传统 CTLA-4 毒性问题。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：亿腾嘉和内部研发，拥有全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2028：完成 IND-enabling 研究，提交 IND 申请。
• 多空逻辑：多——FIC 设计、解决 CTLA-4 毒性痛点、临床前数据优异；空——CCR8 靶点全球未验证、早期阶段。
• 风险：CCR8 靶点临床转化不确定性、临床前到人体的桥接风险。

产品年表