EDP167（靶向 ANGPTL3 的 GalNAc-siRNA）

一句话投资定位：亿腾嘉和小核酸（siRNA）降脂创新药——靶向 ANGPTL3 的 GalNAc 偶联 siRNA，通过特异性降解肝细胞 ANGPTL3 mRNA、抑制蛋白表达，LDL-C 与甘油三酯（TG）双重降低；作用机制独立于 LDL 受体（LDLR）通路，突破传统降脂药依赖 LDLR 的局限，为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）等难治性血脂异常提供创新治疗选择；2025年6月 获 NMPA IND，I 期完成，2026年2月 启动 HoFH II 期临床。

药物基本情况

• 药物机制：GalNAc-siRNA——通过 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联递送至肝细胞（特异性结合肝细胞表面 ASGPR 受体），siRNA 进入肝细胞后特异性降解 ANGPTL3 mRNA，抑制 ANGPTL3 蛋白表达。ANGPTL3 是血管生成素样蛋白 3，抑制 LPL（脂蛋白脂肪酶）与 EL（内皮脂肪酶）；抑制 ANGPTL3 → LPL/EL 活性增加 → LDL-C、TG、HDL-C 多重血脂改善。
• 药物定位：① 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）——LDLR 通路严重缺陷/缺失，传统他汀/PCSK9 单抗疗效极有限，HoFH 存在显著未满足临床需求；EDP167 机制独立于 LDLR，突破传统局限。② 混合性高脂血症、ASCVD 高危人群。③ Alagille 综合征等罕见血脂异常（探索）。
• 用药方式：皮下注射；具体给药频率参照 II 期设计（每 3-6 个月一次可能）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期（2025-2026）：健康人及轻度血脂异常患者中整体安全性与耐受性良好，详细血脂降幅数据待 2026 医学年会披露。
• 临床前：ANGPTL3 抑制在动物模型中显示 LDL-C 与 TG 双重降低；HoFH 模型（LDLR 缺失）仍有效。
• 差异化：① 与传统他汀/PCSK9 单抗（依赖 LDLR）机制互补；② 长效 siRNA 给药频率低（潜在半年一次）；③ HoFH 罕见病蓝海。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：心血管代谢领域 = 唯思沛®（IPE，已上市） + EDP167（siRNA，II 期），从降 TG → 全方位血脂管理。
• 重点竞争企业：① Alnylam——zilebesiran（ANGPTL3 siRNA，海外竞争）；② Ionis——volanesorsen（APOC1 反义寡核苷酸）、ANK-201（ANGPTL3）；③ 诺华/Arrowhead——inclisiran（PCSK9 siRNA，同类技术）；④ [[ regeneron|再生元]]——evinacumab（ANGPTL3 单抗，已上市 HoFH）。
• 竞争格局展望：ANGPTL3 靶点全球多家布局，evinacumab 已上市 HoFH，siRNA 优势在给药频率（半年一次 vs 每月输注）；EDP167 为国产 GalNAc-siRNA 领先者。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：HoFH 罕见病峰值 ~$5-10 亿；如拓展至混合性高脂血症/ASCVD 普适人群，潜在峰值 $30-50 亿（待核实）。
• 重点对标产品：evinacumab（再生元）2024 销售 ~$3 亿；inclisiran（诺华 PCSK9 siRNA）2024 ~$5 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：亿腾嘉和拥有 EDP167 全球权益（截至 FY2025 末），未对外授权。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：① EDP167-HoFH II 期主要终点读出（24 周 LDL-C 较基线降幅）；② I 期详细数据医学年会披露；③ 混合性高脂血症 II 期设计启动。
• 多空逻辑：多头——siRNA 长效 + HoFH 蓝海 + LDLR 独立机制；空头——evinacumab 已上市 + 海外 siRNA 竞争激烈。

产品年表