CM336

产品速递：康诺亚 BCMA x CD3 双抗旗舰，II 期 ORR 95.2%、MRD 阴性 100%、CRS 仅 4.7%——安全性+疗效双优，2025H2 启动 III 期单药 vs SOC；海外以 NewCo 模式授权 Ouro Medicines（首付 $1,600 万 + 最高 $6.1 亿里程碑），是国产 BCMA 双抗出海代表。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 BCMA（B 细胞成熟抗原，TNF 受体超家族成员，在多发性骨髓瘤恶性浆细胞高表达）x CD3（T 细胞受体复合体 epsilon 链）——双特异性抗体同时结合靶细胞 BCMA 与 T 细胞 CD3，将 T 细胞招募至肿瘤细胞附近，诱导 T 细胞依赖性细胞毒性（TDCC）杀伤骨髓瘤细胞。基于康诺亚自主 nTCE（新型 T 细胞重定向）双抗平台。
• 药物定位：复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），既往至少 2 线治疗失败（包括 PI、IMiD、抗 CD38 抗体）。直接竞品为强生 teclistamab（已上市）、辉瑞 elranatamab（已上市）、传奇生物/强生 ciltacabtagene autoleucel（CAR-T）。差异化：临床前 TDCC 活性显著优于 teclistamab 类似物；全血细胞因子释放极低，安全性优于竞品。
• 用药方式：皮下注射（SC），剂量递增至 160 mg 未达 MTD；目标剂量方案 3/20/80/160 mg 阶梯递增。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM，≥2 线经治）是唯一注册主线，以"疗效不逊上市双抗、安全性显著更优"的画像直取 III 期：BCMA x CD3 赛道已有强生 teclistamab（2022）与辉瑞 elranatamab（2023）先行获批、CAR-T 一次输注但成本极高，后来者的突破口只能在安全性与可及性——CM336 皮下注射、剂量递增至 160 mg 未达 MTD，I/II 期 68 例（中位既往 4 线、均经 PI+IMiD+抗 CD38）目标剂量组 ORR 95.2%、≥CR 76.2%、MRD 阴性 100%、12 个月 PFS 95.2%，而 CRS 仅 4.7% 且均为 2 级、无 ICANS；临床前 TDCC EC50 0.048 nM 约为 teclistamab 类似物的 7 倍、全血细胞因子释放极低，为"低毒性"提供机制解释。2025H2 启动的 III 期（NCT07181239，单药 vs 研究者选择的标准治疗，主要终点 PFS，登记预计 2027年9月 完成）是决定性验证点——若确证 II 期数据，CM336 有望以门诊化、低监测负担重写 BCMA 双抗的可及性门槛，并正面卡位两款先发上市产品。
• BCMA 靶点从骨髓瘤向浆细胞疾病与自身免疫病外溢：轻链淀粉样变性 I/II 期、AIHA 个案与海外两项自免 I 期构成第二曲线：BCMA 高表达于恶性浆细胞，也覆盖驱动自身免疫病的病理性 B 细胞/浆细胞，BCMA 靶向深度清除因此被视为肿瘤之外最受关注的路线之一（文献综述口径，待核实）。康诺亚自主推进轻链淀粉样变性 I/II 期（NCT07039578，2025年7月 启动，登记预计 2026年6月 完成），AIHA 方向已有 NEJM 个案——2 例难治性 AIHA 快速部分缓解，率先提示人体自免活性。海外权益方更直接押注自免：2024年11月 以 NewCo 模式授权 Ouro Medicines（首付 1600 万美元+最高 6.1 亿美元里程碑），2026年 Ouro 被吉利德收购后由其承接，并以 Lead Sponsor 身份启动活动性自身免疫性血细胞减少症、干燥综合征/特发性炎症性肌病两项 I 期。下一验证点是淀粉样变性 I/II 期读出与海外自免 I 期安全性信号——它们决定 CM336 是单一瘤种资产还是"肿瘤+自免"双轮资产。

临床开发策略总结：康诺亚把注册资源高度集中于 RRMM 单一主战场，用 I/II 期极限数据（ORR 95.2%/MRD 阴性 100%/CRS 4.7%）直接支撑 III 期单药 vs SOC，以最短路径换取上市速度；轻链淀粉样变性、AIHA 等空间更大但不确定性更高的外溢方向，则交由 NewCo（Ouro→吉利德）在海外先行试错、国内以 IIT 和 I/II 期低成本卡位——主线自主快注册、外溢期权外包，是典型的"速度自主掌握、空间杠杆放大"结构。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，康诺亚作为原研方自主推动4项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期1项、临床二期1项、临床一期/二期2项，覆盖复发/难治多发性骨髓瘤（既往至少 2 线治疗）、原发轻链淀粉样变性、复发/难治自身免疫性血细胞减少症（ITP/AIHA/Evans 综合征）等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方PML / Ouro Medicines（申办实体Lakefront Biotherapeutics West）→吉利德以Lead Sponsor身份推动2项需重点跟踪的临床试验，其中临床一期2项，覆盖活动性自身免疫性血细胞减少症（温抗体型/冷抗体型自身免疫性溶血性贫血及免疫性血小板减少症）；活动性干燥综合征或特发性炎症性肌病。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• I/II 期 RRMM 研究（截至 2025年7月，68 例）：剂量递增 25 例 + 剂量扩展 43 例，所有患者既往接受过 PI + IMiD + 抗 CD38 抗体，中位既往治疗线数 4 线。目标剂量组（3/20/80/160 mg）ORR 95.2%、≥CR 76.2%、MRD 阴性率 100%、12 个月 PFS 95.2%。

• 临床前优势：TDCC 分析中 CM336 的 EC50 = 0.048 nM，对比 teclistamab 类似物 0.325 nM，抗肿瘤活性约强 7 倍；全血细胞因子释放分析中 CM336 诱导极低水平 TNF-α/IFN-γ/IL-6/IL-8，显著优于 teclistamab 和 REGN5458 类似物。

安全性与治疗负担

• 安全性：剂量递增至 160 mg 未达 MTD；最常见 AE 为 CRS、淋巴细胞减少、贫血。仅 4.7% 发生 2 级 CRS（II 期扩展），无 ICANS 事件——相较 teclistamab（≥3 级 CRS 发生率更高）安全性显著占优。2024年12月 ASH 年会以墙报形式公布数据。

综合评价

• 当前判断锚定临床三期证据：现有证据首先回答RRMM（≥2 线既往治疗，单药 vs SOC）的开发可行性；后续临床价值仍取决于主要终点、对照方案和患者亚组边界能否被关键试验验证。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026：2026-2027：III 期中期数据潜在读出；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 时间待定：Ouro Medicines 可能推进海外自免临床；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：康诺亚 nTCE 双抗平台已产出 4 款 CD3 双抗——cm336（BCMA x CD3）、CM355（CD20 x CD3）、CM350（GPC3 x CD3）、CM380（GPRC5D x CD3），覆盖血液瘤+实体瘤。
• 重点竞争企业：
  • 强生 teclistamab（Tecvayli®）——全球首个获批 BCMA x CD3 双抗，2022 年 FDA 批准，需住院监测 CRS。
  • 辉瑞 elranatamab（Elrexfio®）——2023 年 FDA 批准，每周给药。
  • 传奇生物/强生 Carvykti®（ciltacabtagene autoleucel）——BCMA CAR-T，一次输注但成本极高。
• 格局展望：CM336 靠低成本 SC 给药 + 极低 CRS/ICANS + 优于 teclistamab 的疗效卡位，若 III 期确证 II 期数据，有望成为 BCMA 双抗安全性和可及性标杆。

商务拓展（BD）与权益

• 大中华区：康诺亚自主开发，拥有大中华区（含港澳台）100% 权益。
• 海外权益：2024年11月，授权 Platina Medicines Ltd（PML）/ Ouro Medicines（TPG 领投设立）全球（除大中华区）独家开发及商业化权益。对价：首付 $1,600 万 + Ouro Medicines 少数股权 + 最高 $6.1 亿里程碑 + 分层特许权使用费。

里程碑和催化剂

• 2025H2：III 期 RRMM（单药 vs SOC）启动，患者入组中。
• 2026-2027：III 期中期数据潜在读出；NDA 申报准备。
• 自免拓展：NEJM 发表的 AIHA 个案提示 BCMA 双抗在自免疾病（AIHA、SLE 等）的 B 细胞清除潜力，Ouro Medicines 可能推进海外自免临床。
• 多空逻辑：多——II 期数据优异（ORR 95.2%/MRD 100%）、安全性领先、III 期推进+自免拓展双重催化；空——BCMA 双抗赛道已有 2 款上市竞品先发壁垒、CAR-T 竞争、III 期数据不确定性。

产品年表