注射用 BGC0228
博瑞医药偶联药物平台首个进入临床阶段的 1 类创新药；CD44 靶向的高分子偶联药物（polymer-drug conjugate），以高分子载体替代传统抗体，偶联拓扑异构酶 I 抑制剂，用于晚期实体瘤。区别于传统 ADC 的"大分子 + 小分子"偶联模式，采用高分子 + 多肽链 + 细胞毒素三组分设计，旨在提高载药量、降低免疫原性、增强实体瘤穿透性。
药物基本情况
- 机制：
- 靶向 CD44：CD44 是肿瘤高表达的黏附分子（在宫颈癌、卵巢癌、胃食管癌等实体瘤中广泛过表达），高分子载体上的靶向多肽特异性识别并结合 CD44 → 受体介导内吞 → 药物进入肿瘤细胞。
- 肿瘤微环境释药：高分子载体在肿瘤微环境（低 PH/高酶活性）下降解，释放拓扑异构酶 I 抑制剂（效价与伊立替康活性代谢物 SN-38 相当）→ DNA 损伤 → 肿瘤细胞凋亡。
- "主动 + 被动"双靶向：主动靶向（CD44 介导内吞）+ 被动靶向（EPR 效应，高分子载体在肿瘤血管渗漏处富集），实现双重肿瘤靶向。
- 药物定位：晚期实体瘤，重点探索宫颈癌、卵巢癌、胃食管癌等 CD44 高表达瘤种。
- 用药方式：静脉滴注，每 2-3 周一次（I 期方案）。
技术特色：高分子偶联 vs 传统 ADC
| 维度 |
高分子偶联（BGC0228） |
传统 ADC |
| 载体 |
高分子聚合物（如 PEG/多肽骨架） |
抗体（150 kDa） |
| 分子量 |
较低（数十 kDa） |
高（~150 kDa） |
| 实体瘤穿透性 |
更强（小分子快速扩散） |
较弱（大分子穿透受限） |
| 载药量（DAR） |
更高（高分子多个偶联位点） |
有限（通常 2-8） |
| 免疫原性 |
较低（高分子低免疫原性） |
可能有 ADA（抗药抗体） |
| 生产成本 |
较低（化学合成 vs 细胞培养） |
较高 |
临床开发
| 适应症 |
注册阶段 |
临床信息 |
| 晚期实体瘤（宫颈/卵巢/胃食管等 CD44+） |
I 期（剂量爬坡 + 剂量扩展） |
剂量爬坡至 175 mg/m²；剂量扩展阶段已完成 24 例患者入组。初步安全性与 PK/PD 数据待完整披露。 |
- I 期设计：标准 3+3 剂量爬坡 → 确定最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）→ 剂量扩展阶段在特定瘤种（宫颈/卵巢/胃食管）入组评估初步疗效。
- 数据状态：截至 2025 年报披露，I 期 24 例入组已完成；初步安全性与 PK/PD 数据尚未在学术会议或期刊完整披露。
平台与管线
- BGC0222（前辈品种）：同为靶向 CD44 的高分子偶联药物（拓扑异构酶 I 抑制剂），2018 年 10 月以 6,000 万元转让中国境内技术/专利/开发经营权给高瑞耀业，博瑞保留上市后销售分成及境外权益。BGC0222 目前处于 I 期临床。BGC0228 为在此基础上升级的新一代品种。
- 偶联药物四大方向：博瑞医药偶联药物平台覆盖 ADC + PDC/高分子偶联 + RDC（放射性核素偶联）+ 高分子偶联四个方向。BGC0228 是高分子偶联方向的代表产品。
- RDC 姐妹品种：镓[68Ga]/镥[177Lu]PSMA-0057（靶向 PSMA，诊疗一体化），已获批临床。
公司产品组合与竞争
- 本公司管线定位：BGC0228 是博瑞医药在肿瘤创新药领域的核心品种之一，与 BGM0504（代谢创新药）并列为公司两大创新方向。2025 年创新药研发投入同比 +204.98%。
- 偶联药物竞争：
- 传统 ADC：罗氏 Kadcyla®、阿斯利康 Enhertu®、第一三共等占据主流。
- 高分子偶联/PDC：全球仍处于早期阶段，博瑞 BGC0228 是国内高分子偶联领域的先行者之一；启德医药 GQ1007（AIAC 抗体免疫激动剂偶联，与博瑞合作开发）为偶联平台补充。
- CD44 靶向：CD44 是肿瘤干细胞的经典标志物，全球尚无 CD44 靶向药物获批上市，BGC0228 具备 First-in-Class 潜力。
催化剂
- 2026 年预期：I 期完整安全性 + 初步疗效数据读出（剂量扩展 24 例已完成）。
- 下一步：II 期推荐剂量确定 → 特定瘤种（宫颈/卵巢/胃食管）扩展试验。
- 风险：CD44 在正常组织中也有表达，靶向毒性需重点关注；高分子偶联药物的 PK 复杂性（高分子载体的体内分布与清除）。