英文名称	MTAP-Deleted Solid Tumors
领域	肿瘤 / 生物标志物定义
疾病簇	胶质母细胞瘤恶性间皮瘤非小细胞肺癌胰腺癌
相关药品	—

MTAP 缺失实体瘤

一句话：MTAP 基因（9p21，与 CDKN2A 共缺失）缺失的实体瘤——约占所有实体瘤的 15%，通过 MTA 蓄积 → PRMT5 部分抑制 → MAT2A/PRMT5 合成致死 形成精准治疗窗口，是继 KRAS G12C、PARP 之后下一代合成致死精准治疗的核心赛道，IDE397（MAT2A 抑制剂）、TNG462/AMG 193/MRTX1719（PRMT5*MTA 抑制剂）等多款 Phase 1/2 品种同步推进。

症状与转归

MTAP 缺失实体瘤的症状取决于原发肿瘤类型（胰腺癌、NSCLC、间皮瘤、胶质瘤等），MTAP 缺失本身不产生特异性症状，而是作为生物标志物定义了一个可精准靶向的患者亚群。自然病程和转归同相应原发肿瘤。MTAP 缺失（因与 CDKN2A 共缺失）可能与更差的预后相关（CDKN2A 缺失导致细胞周期检查点丧失），待核实。

流行病学

MTAP 缺失率：占实体瘤约 15%，但不同癌种差异大：
- 间皮瘤：>50%
- 胶质瘤：~50%
- 胰腺癌：~30%
- NSCLC：~20%
- 其他实体瘤：5-15%
全球年新发 MTAP 缺失实体瘤患者：约 200-300 万（占全球年新发癌症 ~2,000 万的 ~15%），待核实。
检测：MTAP 缺失可通过 NGS（下一代测序）panel 或 IHC（免疫组化） 检测，商业化 NGS panel 在欧美已较普及，可及性逐年提升。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

MTAP 缺失的诊断依赖分子检测： - NGS panel：检测 MTAP 基因缺失（9p21 区域），是最常用的方法。 - IHC：MTAP 蛋白免疫组化染色缺失提示基因缺失，可与 NGS 互相验证。 - ctDNA 液体活检：在晚期/转移性患者中可用于动态监测 MTAP 缺失状态。

患者群划分

按原发肿瘤类型：胰腺癌、NSCLC（鳞癌/腺癌）、间皮瘤、胶质瘤、尿路上皮癌（UC）等。
按治疗线数：一线/二线/三线及以上——当前临床试验多聚焦后线重度经治患者（中位 2-3 线，最多 7 线）。

临床有效性指标

主要终点：ORR（客观缓解率）、mPFS（中位无进展生存期）、DCR（疾病控制率）。
分子终点：ctDNA 分子缓解（MR，ctDNA 降低 ≥50% 或 ≥90%）——IDE397 显示 81% MR 率，深度缓解指标与临床预后正相关。

疾病簇和相关疾病

MTAP 缺失实体瘤不是一个独立的疾病，而是跨多种实体瘤的生物标志物定义亚群。其临床意义在于： - MTAP 与 CDKN2A 共缺失（9p21）使该亚群同时丧失细胞周期调控（CDKN2A）和 MTAP 代谢功能。 - 与 PRMT5、MAT2A 构成合成致死靶点对，是精准治疗的核心逻辑基础。

治疗范式

MTAP 缺失实体瘤目前尚无获批的针对性靶向疗法（标准治疗仍为相应原发肿瘤的 SOC 化疗/IO/靶向），但 Phase 1/2 合成致死疗法 正在快速推进：

MAT2A 抑制剂：
- IDE397（IDEAYA）：Phase 1/2 单药 ORR 33%（30 mg QD），UC ORR 40%、sq NSCLC ORR 38%；联合 Gilead Trodelvy 在 UC 中 ORR 33-57%。
PRMT5*MTA 协同抑制剂：
- TNG462（Tango）：Phase 1/2，二线 MTAP 缺失胰腺癌 mPFS 7.2m / ORR 25%。
- AMG 193（Amgen）：Phase 1/2。
- MRTX1719（Mirati/BMS）：Phase 1/2。
MAT2A + PRMT5 联用：IDEAYA IDE397 + IDE892（自有 PRMT5 抑制剂）是纵深组合策略。

药物研发前沿

IDE397（IDEAYA，MAT2A 抑制剂）：单药 ORR 33% + 极佳安全性（无药物 SAE），联合 Trodelvy 方向潜力大。
TNG462（Tango，PRMT5*MTA）：二线胰腺癌 mPFS 7.2m，2026 启动 pivotal。
AMG 193（Amgen）/ MRTX1719（BMS）：PRMT5*MTA 同档进度。
IDE892（IDEAYA，PRMT5*MTA）：2026 Q1 启动 Phase 1，IDE397 + IDE892 全资组合。

疾病投资前瞻

MTAP 缺失赛道是高潜力高竞争的下一代精准治疗赛道——15% 实体瘤的 TAM 可观，生物标志物富集逻辑清晰，与 NGS 检测基础设施天然契合。first-in-class 竞赛窗口约 2-3 年，首批 pivotal 数据将决定赛道生死。

一句话综述：MTAP 缺失实体瘤投资围绕 MAT2A（IDE397）+ PRMT5*MTA（TNG462/AMG 193/MRTX1719）双节点展开，IDEAYA 是唯一同时布局两个节点的公司；投资跟踪点为 2026-2027 年首批 Phase 2 数据读出和 IDE397 + IDE892 组合的临床验证。