Alector
基本信息
| 上市地 | 市场代码 | 最新市值 |
|---|---|---|
| 美股 | ALEC | 1.7亿美元 |
| 英文全称 | Alector, Inc. | |
| 成立 | 2013 | |
| 总部 | 美国·加州南旧金山 | |
| 治疗领域 | 神经退行性疾病 / 罕见神经疾病 / 神经免疫 | |
| 营收 / 研发 | 营收 2025 FY $2,105 万（全部 GSK 协作收入） ｜ 研发 2025 FY $1.231 亿（占营收 585%） | |
| 注册地 / 运营地 | 特拉华·美国 / 南旧金山·美国 | |
| 关联药品 | nivisnebart latozinemab AL002 | |
公司特色
Alector 是一家临床阶段神经免疫学 Biotech，2013 年由 Genentech 系 Arnon Rosenthal 与 Dartmouth 生物工程学者 Tillman Gerngross 联合创立，2019-02 在 NASDAQ 上市（ALEC），总部位于南旧金山。核心技术平台是ABC（Alector Brain Carrier）血脑屏障递送技术，主打 SORT1 靶向上调颗粒体蛋白（PGRN）通路与 TREM2 髓系机制。2025 年公司经历三重打击：AL002 II 期 INVOKE-2 失败、AbbVie 终止 TREM2 合作（$250M opt-in 作废）、AL001 III 期 INFRONT-3 失败 → 2025 全年裁员 47%，2025 FY 营收从 2024 年 $1.006 亿骤降至 $2,105 万、净亏损扩大至 $1.429 亿，年末现金 $2.56 亿（续航至 2027）。多空核心变量是 AL101 PROGRESS-AD 2026 H1 中期无效性分析——这一裁决决定 SORT1 通路是否仍有商业未来，以及 GSK 合作框架能否延续。
公司基本信息、创始人、核心股东
- 基础信息：2013-05 在特拉华以 Alector LLC 成立，2017-10 重组为 Alector, Inc.；2019-02-07 IPO 上市（NASDAQ Global Select，代码 ALEC），IPO 价格 $19/股募资 $1.851 亿（净收益 $1.682 亿）；总部 131 Oyster Point Blvd, Suite 600, South San Francisco, CA 94080；2025 FY 末全职员工约 80-100 人（多次裁员后）。
- 创始人：
- Arnon Rosenthal, Ph.D.：联合创始人 + CEO（自 2013），前 Genentech 资深科学家（1985-2001，发现抗癌药 Erivedge 靶点）、Rinat Neuroscience 创始人（2006 被 Pfizer 收购）、Annexon Biosciences 创始人（2011-2014 任代理 CEO）；希伯来大学生物学博士。
- Tillman Gerngross, Ph.D.：联合创始人 + 前 Chairperson（2013-2023-06），Dartmouth 教授、GlycoFi 创始人（2006 被 Merck 收购）、Adimab 创始人/CEO；2023-06 辞去董事职务。
- Asa Abeliovich, M.D., Ph.D.：咨询联合创始人 + 前咨询 CSO/CIO，2019-06 因违反保密协议遭 Alector 仲裁。
- 核心股东（2019 IPO 招股书披露，最新持股比例未单独披露）：
- OrbiMed Private Investments 附属：IPO 后持股 11,532,329 股 / 14.9%
- Polaris Venture Partners 附属：IPO 后持股 12,858,194 股 / 16.6%
- MRL Ventures Fund LLC（Merck 相关）：5.1%
- Arnon Rosenthal（CEO）：6,371,579 股 / 8.2%
- 全部董事与高管作为整体持股 ~11%
- 无绝对控股实控人；机构持股以顶级风投（OrbiMed、Polaris、Arch Venture、Fidelity、T. Rowe Price）为主。
技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地
- 技术平台：ABC（Alector Brain Carrier）血脑屏障递送平台——专有 TfR 结合抗体片段/表位，可将 IgG、酶替代疗法、siRNA 等多 modality 跨 BBB 递送至中枢神经系统。临床前数据显示非人灵长类脑内暴露显著提升，是公司未来 PGRN、抗 Aβ、GCase-ERT、Tau-siRNA、α-Syn siRNA、NLRP3-siRNA 多个管线的基础。
- 研发实验室：南旧金山总部自有研发实验室；早期发现平台覆盖 40+ 免疫靶点与 10+ 临床前项目。
- 临床开发团队：2024-2025 三轮裁员（17% + 13% + 47%）后，临床开发团队规模大幅缩减，重心转向 ABC 平台与 AL101 PROGRESS-AD 支持。
- 生产基地：无自有生产设施；临床用药物制造外包给第三方 CDMO。
公司发展历程
发展阶段划分
- 2013-2018 · 平台发现与早期融资：成立至 Series A-E 共募集约 $250M+（OrbiMed、Polaris、Arch Venture、Fidelity 等顶级风投），识别 40+ 免疫靶点、推进 10+ 临床前项目；2017-10 与 AbbVie 签署 $225M 总对价合作（AL002/AL003）。
- 2019-2021 · 上市与 GSK 合作（关键拐点）：2019-02 IPO 募资 $1.682 亿；2020-07 启动 latozinemab III 期 INFRONT-3；2021-07 与 GSK 签署 $700M 首付 + $1.5B 里程碑合作（覆盖 AL001 + AL101），单一交易锁定公司中期现金续航。
- 2022-2024 · III 期顶线压力与首波失败：2022-06 AbbVie 终止 AL003 SIGLEC3 合作；2024-02 latozinemab 获 FDA 突破性疗法；2024-11 AL002 II 期 INVOKE-2 失败；2024-11 首次裁员 17%（41 人）。
- 2025-至今 · 三重打击与战略重组：2025-01 AbbVie 终止 TREM2 合作（$250M opt-in 作废）；2025-03 第二轮裁员 13%（25 人）；2025-04 AL101 PROGRESS-AD 完成入组 n=282；2025-10 latozinemab III 期 INFRONT-3 失败 → 第三轮裁员 47%（约 100 人），核心资产全数归零；资源转向 ABC 平台与 AL101 PROGRESS-AD。
收入结构变迁
收入 100% 来自合作收入（GSK + AbbVie）：2024 FY GSK $5,410 万 + AbbVie $4,640 万 = $1.006 亿；2025 FY AbbVie 协议 2024-12 完成全部确认后归零，仅 GSK 贡献 $2,105 万（含 $890 万成本预期下调的一次性调整）。无产品销售收入。
核心产品与管线
只列本公司有权益的产品（1.27）。下表仅收录本公司拥有权益的品种（原研 + 与 GSK/AbbVie 合作）。竞品（他司原研、本公司无权益）不进本表。
| 产品 | 代号 | 靶点 | 药物形式 | 主要适应症 | 注册阶段 |
|---|---|---|---|---|---|
| Nivisnebart | AL101 / GSK4527226 | SORT1 | 单克隆抗体（IgG1，anti-SORT1） | 早期阿尔茨海默病；潜力 PD | Phase 2（PROGRESS-AD，n=282，2026 H1 中期无效性分析） |
| Latozinemab | AL001 | SORT1 | 单克隆抗体（IgG1，anti-SORT1） | FTD-GRN | III 期失败已终止（2025-10） |
| AL002 | AL002 | TREM2 | 单克隆抗体（IgG1，anti-TREM2 激动型） | 早期 AD | II 期失败已终止（2024-11）；AbbVie 2025-01 终止合作，权益全数退回 Alector |
- 核心看点：nivisnebart PROGRESS-AD 是 SORT1 通路与公司命运的最后兑现窗口；2026 H1 中期无效性分析是关键二元催化，若失败公司可能面临 GSK 协议终止与战略重组选项（并购、资产剥离、再融资）。
长尾管线（B 层 · 仅登记不建页）
| 资产代码/名称 | 机制/靶点 | 适应症 | 阶段 | 备注（催化/竞品标记等） |
|---|---|---|---|---|
| AL137-ABC | anti-Aβ + ABC | AD | IND-enabling（2026Q4 或 2027Q1 IND） | ABC 平台旗舰临床前，与 lecanemab/donanemab 竞争 |
| AL050-ABC | GCase 酶替代 + ABC | PD / LBD（GBA 突变） | IND-enabling（2027 IND） | 与 venglustat 等竞争 |
| ADP064-ABC | Tau siRNA + ABC | AD / FTD | 临床前 | siRNA 平台早期候选 |
| ADP062-ABC | α-Syn siRNA + ABC | PD | 临床前 | — |
| ADP065-ABC | NLRP3 siRNA + ABC | 神经退行 | 临床前 | — |
| AL003 | anti-CD33/SIGLEC3 | AD | 已终止（2022-06 AbbVie 终止） | — |
| AL044 | anti-MS4A | AD / 孤儿神经退行 | 已终止（2023Q3 IND 注销） | — |
竞争格局
- SORT1 / PGRN 通路：latozinemab 失败 + nivisnebart Phase 2 进行中。直接 PGRN 替代策略（PR006 AAV9-GRN、DNL593 ATV:PGRN）在 latozinemab 失败后投资吸引力上升——绕开 SORT1 阻断的潜在下游副作用。
- TREM2 激动：AL002 II 期失败后赛道进入幻灭期；DNL919 Phase 1 后未推进、RR620 临床前。
- AD 主战场：抗 Aβ 单抗（仑卡奈单抗、多奈单抗）已上市 + 医保覆盖，先发优势显著；Alector 通过 ABC 平台开发 AL137-ABC（脑渗透抗 Aβ 单抗）寻求差异化卡位。
- ABC 平台：与 Denali ATV、Roche Brain Shuttle、Janssen/Dhew 同属 TfR 跨 BBB 技术梯队，Alector 差异化在于覆盖抗体、酶、siRNA 多 modality。
主要相关企业
| 企业名称 | 公司市值 | 主要产品 |
|---|---|---|
| GSK plc | 1043.3亿美元 | Nivisnebart（合作，II 期）、latozinemab（合作，失败）、DNL593（Denali ATV:PGRN，I 期） |
| AbbVie Inc. | 4496.3亿美元 | 已终止与 Alector 的 TREM2/SIGLEC3 合作（2025-01）；自身 AD 布局 emraclidine（M4 激动 Phase 3 失败） |
| 礼来（Eli Lilly） | 10514.6亿美元 | Donanemab（已上市）、Prevail PR006（AAV9-GRN） |
| 武田（Takeda） | 547.7亿美元 | DNL919（与 Denali 合作，TREM2 ATV-TfR，暂停） |
| 罗氏（Roche） | 2220.0亿瑞士法郎 | Gantenerumab（失败）、RR620（TREM2 双抗临床前） |
商务拓展（BD）与外部合作
- GSK（2021-07）：全球合作与许可协议，覆盖 AL001 与 AL101。首付 $700M（$500M 2021-08 到账 + $200M 2022-01 到账），最高 $1.5B 临床/监管/商业化里程碑（含美国首销 $160M、EU5 首销 $90M）。美国 50/50 分润（Alector 主导孤儿适应症、GSK 主导 AD/PD），美国以外 GSK 独家商业化 + Alector 两位数分级特许权使用费。开发成本 GSK 60% / Alector 40%；PROGRESS-AD 由 Alector 全额承担上限 $140.5M（2023-05 修订）。GSK 可 180 天通知终止协议，Alector 已收款无需退回。
- AbbVie（2017-10）：Co-Development and Option Agreement，覆盖 AL002 TREM2 + AL003 SIGLEC3。首付 $205M + $20M 股权投资（Series E）= $225M。AbbVie 拥有 II 期后独家选择权（opt-in payment $250M + 最高 $225M 监管里程碑）。2022-06 AbbVie 终止 SIGLEC3（AL003）；2023-02 修订协议获 LTE 首例里程碑 $17.8M + 替补入组 $12.5M = $30.3M；2024-11 AL002 INVOKE-2 失败；2025-01 AbbVie 终止 TREM2 合作 → $250M opt-in 作废，全部权益退回 Alector。AbbVie 合作收入 2024 FY 确认 $4,640 万后清零。
- Adimab（2014 + 2019 + 2021）：抗体工程研究合作（Gerngross 关联方）；2021 协议到期，Alector 未行使任何选项。低-中个位数里程碑与商业销售分成条款。
基本财务信息
三年列示（1.26）：2024 实际 / 2025 实际 / 2026 估算。
| 指标 | 2024 年（实际） | 2025 年（实际） | 2026 年（估算/指引） |
|---|---|---|---|
| 合作收入（Collaboration revenue） | $1.006 亿 | $2105 万（-79% YoY，因 AbbVie 2024-12 清零） | ~$2000-2500 万（估，仅 GSK 持续贡献） |
| 研发投入（R&D） | $1.859 亿（占营收 185%） | $1.231 亿（占营收 585%，因 AL002 终止与裁员下降 $6280 万） | ~$9000 万-1 亿（估，PROGRESS-AD + ABC 平台） |
| 运营亏损（Loss from operations） | $1.450 亿 | $1.560 亿 | ~$1.2-1.4 亿（估） |
| 净亏损（Net loss） | $1.190 亿 | $1.429 亿 | ~$1.2-1.4 亿（估） |
| 年末现金及可流通证券 | $4.134 亿 | $2.560 亿 | ~$1.2-1.5 亿（估，若不融资） |
增长驱动：未来 6-24 月合作收入主要由 GSK PROGRESS-AD 持续开发确认驱动（递延收入余额 2025 年末 $1.712 亿）；若 AL101 II 期失败，递延收入确认节奏可能受影响。
公司年表
| 年份 | 研发、注册与产品引进 | 公司业绩与商业化 | 股权与资本运作 |
|---|---|---|---|
| 2013年 | 5 月 Alector LLC 成立 | — | Series A 启动 |
| 2017年 | 10 月与 AbbVie 签署 $225M 合作（AL002/AL003） | — | Series E（含 AbbVie $20M 股权投资） |
| 2018年 | Latozinemab FDA 孤儿药资格；启动 Phase 1a | — | — |
| 2019年 | 2 月 IPO（NASDAQ:ALEC）募资 $1.851 亿；latozinemab PoM 阳性 + 快速通道；AL002 Phase 1a PoM 阳性 | — | IPO 净收益 $1.682 亿 |
| 2020年 | 7 月启动 latozinemab III 期 INFRONT-3 | — | — |
| 2021年 | INFRONT-2 12 个月数据（48% 减缓 vs GENFI）；1 月启动 AL002 Phase 2 INVOKE-2；10 月 AL044 IND | — | 7 月与 GSK 签署 $700M 首付合作（$500M 当年到账） |
| 2022年 | 6 月 AbbVie 终止 AL003 SIGLEC3 合作 | — | 1 月 GSK 第二笔 $200M 到账；6 月 Gerngross 辞去董事 |
| 2023年 | Q3 AL002 INVOKE-2 完成入组 n=381；Q1 LTE 首例；Q3 AL044 IND 注销；AL101 FTD IND 暂停 | — | 5 月与 GSK 修订协议（PROGRESS-AD $140.5M 上限）；3 月 AbbVie $30.3M 里程碑 |
| 2024年 | 2 月 latozinemab FDA 突破性疗法；2 月 PROGRESS-AD 首例给药；11 月 AL002 II 期失败 + 裁员 17%（41 人） | 合作收入 $1.006 亿；净亏损 $1.190 亿 | — |
| 2025年 | 1 月 AbbVie 终止 TREM2（$250M opt-in 作废）；3 月裁员 13%（25 人）；4 月 PROGRESS-AD 完成入组；10 月 latozinemab III 期失败 + 裁员 47% | 合作收入 $2105 万（-79%）；净亏损 $1.429 亿 | 年末现金 $2.560 亿；S-3 shelf registration $400M |
| 2026年（预期） | H1 PROGRESS-AD 独立中期无效性分析；全年 PROGRESS-AD 顶线读出；AL137-ABC 提交 IND（Q4 或 2027Q1） | — | 若 PROGRESS-AD 失败可能启动战略选项评估（并购、资产出售、再融资） |