Solidus™（Praxis ASO 平台）
一句话：Praxis Precision Medicines 自有的反义寡核苷酸（ASO）发现与开发平台，以专有计算工作流设计具有优化成药性质的 ASO——包括 up/down-regulation 调控、避免毒性基序、结合亲和力/特异性优化——将 CNS 单基因疾病（SCN2A-DEE、SYNGAP1-DEE、PCDH19-DEE、SCN2A LoF ASD 等）的遗传洞察转化为精准 ASO 疗法。旗舰品种 elsunersen（SCN2A-DEE，III 期 EMBRAVE3 推进中），另有 3 个 preclinical 候选（PRAX-080/PRAX-090/PRAX-100，DC 提名 2026 H1）。
平台核心技术
- 计算驱动的 ASO 设计：以专有 in silico 工作流整合序列-结构-活性关系，筛选具有以下特性的候选：
- 上调或下调基因表达：gapmer 设计诱导 RNase H 介导 mRNA 降解（下调，如 elsunersen 降 SCN2A GoF）；剪接转换 ASO 调节 pre-mRNA 剪接（上调功能蛋白产出，如 PRAX-100 上调 SCN2A LoF）。
- 避免毒性基序：如 TGGN 基序、免疫激活（TLR9 激活）等。
- 结合亲和力/特异性优化：通过化学修饰（2'-MOE、 constrained ethyl 等）平衡亲和力与 PK 特性。
- CNS 给药路径：ASO 中枢起效需鞘内（intrathecal）给药绕过血脑屏障，参考 Ionis/Biogen tofersen（SOD1 ALS）与 nusinersen（Spinraza，SMA）的临床验证路径。
平台产出管线
| 候选药物 | 靶点 | 药物形式 | 适应症 | 注册阶段 |
|---|---|---|---|---|
| elsunersen（PRAX-222） | SCN2A（下调） | ASO gapmer | 早发型 SCN2A-DEE（GoF） | III 期（EMBRAVE3） |
| PRAX-080 | PCDH19 | ASO | PCDH19 镶嵌表达障碍 | 临床前（DC 提名 2026 H1） |
| PRAX-090 | SYNGAP1（上调） | 剪接转换 ASO | SYNGAP1-LoF DEE | 临床前（DC 提名 2026 H1） |
| PRAX-100 | SCN2A（上调） | 剪接转换 ASO | SCN2A-LoF ASD | 临床前（DC 提名 2026 H1） |
平台竞争与定位
- 直接对标平台：Ionis Pharmaceuticals / AstraZeneca 的 ASO 平台（行业领导者，已上市 nusinersen、tofersen 等）；Alnylam/Ionis 的 RNAi/ASO 平台。
- 差异化：Praxis Solidus™ 专注 CNS 单基因精准疾病，与 Praxis 在癫痫遗传学（创始团队科学背景）的深度积累结合，形成"遗传发现→ASO 设计→临床转化"的垂直整合能力。
- 学术合作：与澳大利亚 Florey 研究所合作多个 preclinical 项目（PRAX-080/PRAX-090/PRAX-100）。