24价肺炎球菌结合疫苗

一句话投资定位：Vaxcyte 首款进入临床的 PCV 候选，首次在成人 I/II 期验证 eCRM 位点特异性结合平台——2022 年 10 月顶线阳性（20 共有型别 OPA 非劣效、4 新增型别优效、安全性与 PCV20 相似），FDA 授予突破性疗法与快速通道认定；成人适应症 2024 年因 VAX-31 I/II 期表现更优而被暂停，但婴儿 II 期 2025 年 11 月阳性（803 例，IgG/OPA 强劲、无明显载体抑制），成为公司婴儿适应症核心备选——视 VAX-31 婴儿 II 期结果（2027H1 读出）定夺推进哪一款至婴儿 III 期。

药物基本情况

• 药物机制：与 VAX-31 同——24 种肺炎链球菌荚膜多糖与 eCRM 载体蛋白通过位点特异性无铜点击化学结合，规避传统 CRM197 随机结合导致的载体抑制。详见 多糖-蛋白结合疫苗 modality 页与 VAX-31 药品页。
• 药物定位：VAX-24 是 Vaxcyte 平台技术的首个临床验证（2022 年 I/II 期），成人适应症已被 VAX-31 取代暂停，当前主要价值在婴儿 IPD 预防——婴儿 PCV 市场（约美国年销售 $30-50 亿）仍是 Prevnar 主导，VAX-24 的 24 价在婴儿中比 PCV20 更广，且载体抑制风险更低（位点特异性结合优势在多次接种的婴儿程序中更显著）。
• 用药方式：单剂肌肉注射（成人）；婴儿 3+1 程序（3 剂基础 + 1 剂加强）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 成人 I/II 期（2022-10-24 顶线，800 例 18-64 岁成人）：主要剂量 2.2 mcg：
  • 共有 20 型别（非劣效 + 优效）：全部 20 型达到 OPA 非劣效标准；16 型 GMR > 1.0（即免疫反应高于 PCV20）；4 型达到统计学优效（9V, 18C, 19F, 33F）。
  • 新增 4 型别（优效）：所有剂量下全部 4 型（2, 9N, 17F, 20B）达到优效标准。
  • 安全性：与 PCV20 相似，无严重不良事件。
• 成人 65+ 岁 II 期（2023-04，207 例）：结果与 50-64 岁人群一致，进一步验证；六个月安全性数据阳性。
• FDA 认定：基于 I/II 期数据，2022 年 8 月 FDA 授予快速通道认定，随后授予突破性疗法认定（成人 IPD）。
• 婴儿 II 期（2025-03 中期 / 2025-11 最终，803 例健康婴儿）：随机、观察者盲法、剂量探索、两阶段设计；剂量组（低/中/混合）。关键结果：
  • 免疫原性：VAX-24 诱导强劲的剂量依赖性免疫反应；所有剂量组（低、中、混合）均达到主要免疫原性终点。
  • 共有 20 型别：IgG 血清转换率与 PCV20 相当或优；IgG GMR 可比。
  • 新增 4 型别：所有剂量下全部 4 型达到目标标准——2、9N、17F、20B 在婴儿中诱导强劲应答。
  • 载体抑制（关键）：几乎未见明显载体抑制——这是 Vaxcyte 位点特异性结合技术在婴儿多次接种程序中的关键验证。
  • 安全性：完整 6 个月安全性数据可管理。
• 综合评价：VAX-24 在成人与婴儿中均展现了 eCRM 位点特异性结合技术的免疫原性优势（非劣 + 部分优效 + 新增型优效 + 载体抑制突破）；成人适应症因 VAX-31 价数更高被战略取代，但婴儿适应症仍是公司核心备选（视 VAX-31 婴儿数据定夺）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：Vaxcyte PCV 矩阵中，VAX-24 是平台技术首个临床验证与婴儿适应症核心备选；VAX-31 是成人主力；VAX-XL（临床前）是下一代更广谱候选。公司同时有 VAX-A1（A 群链球菌）、VAX-GI（志贺氏菌，暂停）、VAX-PG（牙周炎，终止）等非 PCV 管线。
• 竞争企业（婴儿适应症）：
  • 辉瑞 Prevnar 20（PCV20）——2023 FDA 批准婴儿适应症，是当前婴儿 PCV 市场主导。
  • 默沙东 Vaxneuvance（PCV15）——2021 FDA 获批婴儿，是默沙东婴儿 PCV 主力。
  • 辉瑞在研更高价婴儿 PCV。
  • 国内：沃森 PCV13、康泰生物 PCV13——国产 PCV13 已上市。
• 竞争格局展望：婴儿 PCV 是比成人更大的市场，但也是更难闯入的市场——Prevnar 系列在婴幼儿免疫规划中的护城河极深（医生习惯、ACIP 推荐、血清型监测数据）；VAX-24/VAX-31 若获批婴儿适应症，凭借更高价数与位点特异性结合优势有差异化机会，但商业化周期长。

商业化历程

VAX-24 尚未上市。成人适应症 2024 年暂停（被 VAX-31 取代）；婴儿适应症仍在 II 期，未来 3-5 年才可能上市。

授权与合作（BD）

• 全球权益：Vaxcyte 100% 自持，未对外授权。
• 生产合作：与 VAX-31 共享 Lonza CDMO 网络。

里程碑和催化剂

• 2022-08：FDA 快速通道认定（成人 IPD）。
• 2022-10：成人 I/II 期阳性顶线（800 例 18-64 岁）。
• 2023-02：FDA 清准婴儿 IND。
• 2023-04：成人 65+ 岁 II 期阳性 + 汇总免疫原性分析阳性。
• 2023 年中：FDA 突破性疗法认定（成人 IPD）。
• 2024：因 VAX-31 I/II 期表现更优，暂停 VAX-24 成人适应症开发。
• 2025-03：婴儿 II 期中期阳性（803 例）。
• 2025-11：婴儿 II 期最终阳性（完整 6 个月安全性 + 完整 IgG/OPA 数据）。
• 2027H1（预期）：VAX-31 婴儿 II 期读出——公司据此决定推进 VAX-24 还是 VAX-31 至婴儿 III 期。

产品年表