TT-01025

一句话投资定位：药捷安康 自主发现和开发的不可逆口服 VAP-1（血管黏附蛋白 1）抑制剂——拟用于 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 口服治疗；VAP-1 是新型临床抗炎靶点，在肝窦内皮细胞上调介导白细胞招募至肝脏驱动炎症；临床前头对头显示 TT-01025 脑渗透极低，100 μM 水平下无显著 CNS MAO-B 抑制——药物相互作用风险极低（关键差异化 vs 老一代 VAP-1/MAO 双靶点抑制剂）；2022 年完成中美 I 期；中国唯一处于临床试验中的 VAP-1 抑制剂（NASH 适应症）；曾 2020 年对外授权 LG Chem，2023 年双方共同终止该许可，药捷安康重获全球权利。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子，不可逆抑制 VAP-1（SSAO，即氨基脲敏感性胺氧化酶）——VAP-1 表达于肝窦内皮细胞表面，在炎症时上调，介导白细胞招募至肝脏，驱动 NASH 炎症与纤维化。不可逆抑制确保长效靶点覆盖。
• 药物定位：
  • 疾病背景：2024 年中国 NASH 患病率约 4,400 万人；2024 年 Madrigal 的 resmetirom（THR-β 激动剂）成 NASH 首款获批药物，但口服抗炎机制稀缺，临床需求巨大。
  • 差异化：① 脑渗透极低+无 CNS MAO-B 抑制（100 μM 水平下）——避免 MAO 抑制剂类药物相互作用（如与三环类抗抑郁药、酪胺食物的相互作用）；② 不可逆抑制——长效靶点覆盖；③ 中国临床进度领先——国内唯一临床试验中的 VAP-1 NASH 候选药。
  • 全球竞争：截至 2025 年末，全球无 VAP-1 抑制剂获 FDA 或 NMPA 批准；全球仅 3 款 VAP-1 抑制剂处于 NASH 临床试验阶段，TT-01025 是中国唯一。
• 用药方式：口服，每日 1 次（I 期 RP2D 待确认；单次最高 300 mg、多次最高 100 mg 耐受良好）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 美国 I 期（2022年4月 完成）：健康受试者，安全性可接受。
• 中国 I 期（2022 完成）：
  • 安全性：单次给药最高 300 mg、多次给药最高 100 mg 水平下良好安全和耐受性；
  • 关键差异化验证：脑渗透极低，100 μM 水平下无显著 CNS MAO-B 抑制——药物相互作用风险极低。
• 下一步：公司将基于 NASH 适应症临床开发规划，启动 II 期（时间表待定，公司优先级在 tinengotinib）。

公司产品组合和企业间竞争

• 药捷安康布局：TT-01025 是公司非肿瘤（炎症/代谢）管线之一，定位抗炎机制 NASH——与 TT-02332（NLRP3 代谢炎症）形成 NASH 机制覆盖。
• 重点竞争企业：
  • Madrigal Pharmaceuticals（resmetirom，Rezdiffra）：2024 年 FDA 批准 NASH 首款药物（THR-β 激动剂），先发壁垒显著。
  • Akero Therapeutics（efruxifermin，FGF21 类似物）：III 期推进中（HARMONY/NASH），NASH 第二梯队领军。
  • 89bio（pegozafermin，FGF21 类似物）：III 期推进中。
  • VAP-1 直接竞品：全球仅 3 款 VAP-1 NASH 候选药临床阶段，TT-01025 是中国唯一。
• 竞争格局展望：NASH 已从"无药可治"进入"多机制竞争"时代；TT-01025 VAP-1 机制独特（抗炎+抗纤维化），但公司资源受限、进度落后 Madrigal/Akero；未来价值在于联合疗法（+ THR-β 或 + GLP-1）或对外 BD。

商业化历程

销售峰值

• AI 国内峰值预测：¥3-10 亿元（待核实，含 NASH 单一适应症；中国 NASH 患病 4,400 万 × 极低渗透率 × 年费用 3-8 万元 × 2030E）。

授权与合作（BD）

• LG Chem（双向合作）：
  • 2020年8月（out-license）：药捷安康将 TT-01025 全球（除大中华区和日本）权益授权给 LG Chem；
  • 2023 年：双方共同终止该许可，药捷安康重获全球权利——可能是 LG Chem 战略调整或 TT-01025 全球竞争格局变化。
• 全球权益（2025 年末）：药捷安康持有 TT-01025 全球 100% 权益。
• 未来 BD 选项：若 II 期 NASH 数据阳性，可与 NASH 领域 MNC（Madrigal/Akero/89bio）或 GLP-1 企业（诺和诺德/礼来）探讨联合疗法合作。

里程碑和催化剂

• 已兑现：NMPA IND（2020年5月）、out-license LG Chem（2020年8月）、美国 I 期完成（2022年4月）、中国 I 期完成（2022）、共同终止 LG Chem 许可（2023）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：启动 II 期 NASH（时间表待定）；
  • 潜在：NASH 联合疗法（+ THR-β 或 + GLP-1）合作。
• 多空逻辑：
  • 多：NASH 中国 4,400 万患者；VAP-1 机制独特；脑渗透极低差异化；中国唯一临床 VAP-1 NASH 品种；全球权益完整。
  • 空：Madrigal resmetirom 已上市先发；公司核心资源在 tinengotinib，TT-01025 推进慢；NASH III 期投入大；VAP-1 单药活性未验证。
• 风险因素：
  • 临床失败：NASH II/III 期需肝活检终点，周期长、成本高；
  • 战略优先级：公司 tinengotinib 商业化前 TT-01025 资源受限；
  • NASH 竞争：resmetirom/efruxifermin/pegozafermin 已建立领先。

产品年表