SYH2051

一句话投资定位：石药集团开发的选择性 ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）蛋白激酶抑制剂，属 DNA 损伤修复（DDR）靶向治疗药物，2023年获 NMPA 与 FDA 双批临床，正在开展 I/Ib/II 期单药与联合试验。

药物基本情况

• 药物机制：ATM 是 DNA 双链断裂（DSB）修复的关键激酶，抑制 ATM 延迟 DSB 修复、导致持续性 DNA 损伤累积，选择性杀伤 DDR 通路缺陷的肿瘤细胞。与 PARP 抑制剂或放化疗联用有望协同增效（合成致死）。
• 药物定位：DDR 靶向治疗新兴方向，与 PARP 抑制剂、ATR 抑制剂等合成致死策略互补。
• 用药方式：口服（小分子，待核实）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I/Ib/II 期阶段，尚无公开数据读出。重点关注：
  • 单药 ORR、DCR（ATM 丢失/突变人群富集）
  • 联合 PARP 抑制剂或放化疗的协同效应
• 参考：X radixharm/AZ 的 ATR 抑制剂 ceralasertib 显示 DDR 联合用药概念验证。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：石药集团 DDR 管线 SYH2051（ATM）+ ADC 联合方案矩阵（与 SYS6010 联用）。
• 重点竞争企业：
  • Merck KGaA（M3814，peposertib）：DNA-PK 抑制剂，DDR 同通路。
  • AstraZeneca（ceralasertib，AZD6738）：ATR 抑制剂，II 期。
• 竞争格局展望：ATM 抑制剂全球在研管线较少，先发优势明显。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：石药集团自主研发，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026–2027 年：I/Ib/II 期数据读出；联合用药扩展。
• 主要风险：DDR 单药疗效通常有限，依赖联合方案；ATM 突变富集人群筛选难度。

产品年表