索非布韦

一句话投资定位：吉利德 2011 年 $110 亿收购 Pharmasset 所得的史上最成功 Pharma BD 之一——首个 HCV NS5B 核苷酸类 DAA，2013 年 FDA 批准引爆 HCV 治愈革命；2014 年峰值 $134 亿（史上年销最快的药物之一），但因 $1,000/片定价引发全美国会听证；患者池被治愈消化后收入持续下滑至 2025 年约 $3 亿的维持性水平。

药物基本情况

• 药物机制：sofosbuvir 是核苷酸类似物前药，在肝细胞内代谢为活性三磷酸形式（GS-461203），靶向 HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶，竞争性掺入新生 HCV RNA 链终止延伸。全基因型活性（pan-genotypic），对 HCV 基因型 1-6 均有效。
• 药物定位：2013 年首个突破性 DAA——不需干扰素的 HCV 治愈方案核心组分；后续被固定为 Harvoni（sofosbuvir + ledipasvir）与 Epclusa（sofosbuvir + velpatasvir）等复方的基础骨架；单药 Sovaldi 与 ribavirin ± interferon 联用主要用于基因型 2/3。
• 用药方式：口服 400 mg 每日一次；标准疗程 12 周（部分基因型 24 周）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• NEUTRINO/POSITRON/FUSION/FISSION（Ph3）：sofosbuvir + ribavirin（± interferon）在 HCV 基因型 1-6 中 SVR12 达 90-95%+（vs 干扰素时代 50%），且疗程缩短至 12-24 周、副作用显著减轻——改变 HCV 治疗范式。
• 综合评价：sofosbuvir 是 HCV 治愈革命的引爆者；2013 年获批后两年内累计创收 $250 亿+，为 Gilead 收购 Pharmasset 的 $110 亿提供了极高的投资回报率。

公司产品组合和企业间竞争

• Gilead HCV 矩阵：Sovaldi（sofosbuvir 单药）→ Harvoni（sof + ledipasvir，基因型 1）→ Epclusa（sof + velpatasvir，泛基因型）——sofosbuvir 作为骨架贯穿全 HCV 组合；后续 Maviret（glecaprevir/pibrentasvir，与 AbbVie 共享权益）。
• 竞品：AbbVie Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir，8 周治愈率 ~99%）；BMS Daklinza（daclatasvir）；默沙东 Zepatier（grazoprevir/elbasvir）。 〔近似/估算或研究范围口径；公司年报未单点披露〕

商业化历程

销售峰值：$134 亿（2014 年已达峰）——后 DAA 时代长期维持 $2-4 亿/年。

授权与合作（BD）

• 全球权益：Gilead Sciences 通过收购 Pharmasset（2011 年 $110 亿）获得 sofosbuvir，拥有 100% 全球权益。
• 可及性：印度仿制药许可（LMICs）；中国于 2017 年 NMPA 批准后逐步降价进医保。

里程碑和催化剂

• 风险：HCV 患者池被治愈方案快速消化（结构性萎缩）；仿制药侵蚀。

产品年表