CR-003 / SKB105
一句话投资定位：当前CR-003是科伦博泰原研、Crescent获得大中华区外权益的ITGB6 Topo1 ADC；中国Phase 1/2已在推进，但价值判断仍取决于人体剂量、靶点表达、毒性和持续响应。
分子设计与机制
当前CR-003/SKB105由抗ITGB6全人IgG1、效应功能沉默Fc、可裂解Kthiol寡肽连接子和Topo1抑制剂载荷构成。结合ITGB6后内吞并在胞内释放载荷，临床前材料报告较强旁观者杀伤；选择性表达和内化是理论优势，但仍需人体暴露与组织毒性验证。
临床开发范围
科伦博泰正在中国开展面向晚期实体瘤的Phase 1/2。最新官方披露计划在2027Q1形成概念验证数据，并于2027H1探索与CR-001联用。当前公开边界没有可归属于特定癌种的患者结果，因此本页不把临床前模型或ITGB6表达谱写成已验证临床适应症。
| 项目 | 冻结事实 | 解释边界 |
|---|---|---|
| 阶段 | 中国Phase 1/2进行中 | 不能仅写成“IND获批”，也尚无人体结果 |
| 临床前疗效 | 多模型报告抗肿瘤及旁观者效应 | 不等于临床ORR或跨癌种有效 |
| 临床前安全 | 非人灵长类研究报告可耐受 | 不代表人体MTD、RP2D或长期安全 |
| 联用计划 | 计划2027H1与CR-001联用 | 属前瞻计划，尚未形成组合疗效证据 |
代码边界、竞争与验证点
本页的CR-003专指SKB105。Crescent历史上曾把另一个Paragon未披露靶点ADC选项称为CR-003，该旧项目已于2026年3月26日终止且当前无相关IP许可。两者不得合并。后续评价应重点跟踪ITGB6检测阈值、不同组织学入组、剂量强度、骨髓/胃肠/肺毒性及旁观者效应是否换来更深缓解。
权利与生产
科伦博泰保留大中华区权益，Crescent获得大中华区外独家权益。产品制造依赖外部CDMO，区域间临床、CMC和监管资料能否顺畅转移将影响全球开发节奏。