利斯的明透皮贴剂（每周两次）

一句话投资定位：绿叶制药自主研发的全球首个每周两次利斯的明贴剂——改良型新药，减少给药频次（vs 诺华 Exelon® 每日贴剂从 qd 改为 biw），改善 AD 老年患者依从性；2021 年欧洲多国获批上市，2023年10月 中国 NMPA 获批，2024年2月 韩国授权 Myung In Pharm，2025年3月 日本厚生劳动省批准（商品名 Rivaluen® LA Patch）——是绿叶制药透皮贴剂平台的核心品种，体现了公司透皮技术平台的全球商业化能力。

药物基本情况

• 药物机制：利斯的明是中枢型乙酰胆碱酯酶（AChE）+ 丁酰胆碱酯酶（BChE）双重抑制剂，提升脑内乙酰胆碱水平，改善阿尔茨海默病（AD）认知症状；透皮贴剂避免口服首过代谢、维持平稳血药浓度。
• 药物定位：
  • 每周两次 vs 每日一次（原研 Exelon® Patch）——大幅简化 AD 老年患者用药负担。
  • vs 口服制剂：通过透皮给药方式，有效降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应的发生率，为存在吞咽困难患者提供良好的用药便捷性。
  • 适应症：轻、中度阿尔茨海默症的症状治疗。
• 用药方式：贴上臂/背部/腹部，每周两次更换。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 改良型新药注册路径：以 PK/BE 等效性为主要终点；ADAS-cog 改善与每日贴剂相当。
• 安全性优势：
  • 胃肠道不良反应显著低于口服剂型（恶心/呕吐率降低）。
  • 贴片部位红斑、瘙痒为主要 AE；总体安全耐受。
• 依从性优势：每周两次 vs 每日一次贴剂 vs 每日两次口服——频次简化提升 AD 老年患者用药依从性。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：绿叶制药CNS 长效制剂矩阵——利斯的明贴剂（AD）+ 罗替高汀微球（金悠平，帕金森病）+ 罗替高汀贴片（英国 2025 上市，帕金森病）+ 思瑞康（喹硫平，精神分裂症/双相/抑郁）；是公司透皮贴剂平台的核心品种。
• 竞争格局（国内 AD 胆碱酯酶抑制剂）：
  • 多奈哌齐（卫材原研安理申® + 多家仿制）——口服，AD 一线。
  • 利斯的明口服（仿制）——口服，胃肠道副作用高。
  • 加兰他敏——口服。
  • 本品为唯一每周两次贴剂——差异化明显。
• 竞争格局展望：AD 全球患者基数庞大且持续增长（中国 60+ 岁 AD 患者 ~1000 万），胆碱酯酶抑制剂仍是一线主流；本品凭借依从性+安全性优势在口服吞咽困难患者群体具独特定位。抗淀粉样蛋白抗体（卫材 Leqembi 等）为新一代疗法但给药复杂+价格高，本品具可及性优势。

商业化历程

授权与合作（BD）

绿叶制药自主研发；全球多区域授权合作网络： - 金赛药业（2021年12月）：授予利斯的明贴剂（每周两次）等产品中国内地独家商业化权利——首付款 7000 万元，总金额 2.16 亿元。 - 东和药品（Towa，日本）（2020年12月）：授权日本独家开发及商业化——东和承担日本全部临床/注册费用+里程碑+特许权使用费。2025年3月 该产品获日本厚生劳动省批准。 - 欧洲合作伙伴：Italfarmaco（德/意/葡/希）、Esteve（西班牙）、Zambon（瑞士）、Exeltis（墨西哥/波兰）——区域授权。 - Myung In Pharm（韩国）（2024年2月）：授权韩国独家销售。

里程碑和催化剂

• 2026E：日本市场商业化推进；中国金赛药业渠道下沉放量；全球多区域合作伙伴拓展。
• 多空逻辑：多——全球首个每周两次贴剂、多国获批+多区域合作、依从性/安全性优势、AD 市场规模大且持续增长；空——AD 药物迭代（抗淀粉样蛋白抗体）、口服仿制竞争、贴片部位反应限制使用。
• 风险：抗淀粉样蛋白抗体疗法替代、贴片部位皮肤反应、区域合作伙伴执行力差异。

产品年表