重组人凝血酶

一句话投资定位：泽璟制药"复杂重组蛋白及抗体平台"孵化的国内唯一重组 DNA 技术凝血酶（商品名泽普凝®，2023年12月 NMPA 获批）——区别于传统血源提取凝血酶（动物/人血浆来源，存在感染风险），本品通过重组 DNA 技术在人源细胞株表达，无血源来源、无感染风险、批次一致性好；2025年1月 纳入国家医保后爆发式放量（销售 1.62 亿元、同比 +10802%），是泽璟从单一抗肿瘤 Biotech 跨入围手术期/专科止血领域的战略级品种。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：外源性重组人凝血酶（丝氨酸蛋白酶）局部创面应用——直接催化纤维蛋白原（Factor I）裂解为纤维蛋白肽 A 和 B，进而聚合成纤维蛋白单体→纤维蛋白网，与血小板共同形成止血血栓；同时激活 Factor XIII（纤维蛋白稳定因子）使血栓稳定，激活血小板（PAR-1/PAR-4 受体）放大止血反应。与内源性凝血酶作用机制一致，区别仅在"外源性补充"——外科手术创面毛细血管和小静脉渗血场景下，局部凝血酶浓度迅速提升，加速止血。
• 药物定位：外科手术创面渗血止血——毛细血管、小静脉出血的局部止血；国内唯一重组 DNA 技术凝血酶，对标美国 Recothrome®（ZymoGenetics/Baxter，重组人凝血酶，2008 FDA 获批），填补国内空白。区别于传统血源提取凝血酶（如广东星昊等，源自人/动物血浆，存在病毒污染风险），本品为重组 DNA 技术生产，无血源依赖、无感染风险、批次一致性好，是外科止血现代化的国产替代方案。
• 用药方式：局部喷雾/浸渍敷料，仅限局部外用、严禁注射（注射会导致全身凝血激活、DIC 风险）；配制后单次使用；用量视创面大小而定。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• III 期注册研究：本品 vs 阳性对照（血源提取凝血酶），主要终点为创面止血时间；以非劣效为设计基础（重组源与血源源酶学活性等效）。安全性方面，因重组 DNA 技术无血源成分，避免了血液制品潜在的病毒传播风险（HIV、HBV、HCV、Prion 等）。
• 安全性差异化：① 无血源来源——核心差异化优势，规避了血源制品的病毒污染风险与伦理问题；② 批次一致性好——重组 DNA 技术生产，避免了血源制品的个体差异；③ 免疫原性低——人源序列表达，抗体产生率低。
• 数据点评：在"疗效非劣 + 安全升级（无感染风险）+ 监管支持（国家鼓励重组替代血源）"三重逻辑下，重组人凝血酶是国内血源凝血酶的替代品种，符合国家药品集中采购与"血源制品重组化"的政策方向。

公司产品组合和企业间竞争

• 泽璟复杂重组蛋白平台：重组人凝血酶是泽璟复杂重组蛋白及抗体新药研发及产业化平台孵化的首个商业化品种，与 多纳非尼（小分子平台）、吉卡昔替尼（小分子平台）共同构成泽璟多产品矩阵；后续重组蛋白管线含人促甲状腺素β（rhTSH，2026年1月获批）、ZG1905（外用止血粉）等。
• CSO 合作（远大生命科学）：2023年12月与远大辽宁/远大山东签大中华区独家市场推广服务——首付款 2.6 亿元 + 首次商业销售满 12 个月里程碑 1.4 亿元（合计 4 亿元，截至 2025 年底已全部收取）+ 年度销售里程碑最高 9.15 亿元。远大深耕围手术期/止血领域，入院能力突出。
• 国内竞品：
  • 血源提取凝血酶（广东星昊、上海莱士等）：传统品种，已纳入集采，价格低但存在感染风险与批次差异。
  • 蛇毒血凝酶（立止血、巴曲亭等）：从蛇毒提取，机制不同（类凝血酶），市场受限制。
  • 纤维蛋白胶（如贝林格英格海姆 Tisseel）：双组分（凝血酶+纤维蛋白原），价格高、主要用于外科精细止血。
• 本品差异化：国产唯一重组源——卡位血源替代升级赛道，凭"无感染风险 + 远大推广协同 + 医保可及"快速渗透。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：5-10 亿元人民币（稳态期，待核实）——中国外科手术量约 5000 万台/年，局部止血药可及市场 30-50 亿元；本品作为国产唯一重组源，凭医保可及 + 远大推广 + 血源替代升级，稳态期 5-10 亿为合理测算。
• 重点对标产品：美国 Recothrome®（ZymoGenetics/Baxter 重组人凝血酶，2008 FDA 获批）年销售峰值约 5000-8000 万美元；国内血源凝血酶（广东星昊等）销售约 3-5 亿元。

授权与合作（BD）

• 全球权益：泽璟制药自主研发，拥有大中华区 100% 权益。
• CSO 合作：2023年12月 与远大生命科学（远大辽宁/远大山东）签大中华区独家市场推广服务——首付款 2.6 亿元 + 首次商业销售满 12 个月里程碑 1.4 亿元（合计 4 亿元，截至 2025 年底已全部收取）+ 年度销售里程碑最高 9.15 亿元。
• 海外：暂无海外授权公告。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：1月 纳入国家医保；销售 1.62 亿元（+10802%）；远大首付款 + 商业化里程碑合计 4 亿元全部收取。
• 后续验证节点：
  • 医保覆盖下进院数量、手术科室渗透与单院产出；
  • 远大年度销售里程碑执行（潜在 9.15 亿元上限）；
  • ZG1905（外用止血粉）临床推进——重组蛋白平台管线协同。
• 多空逻辑：多——医保覆盖 + 远大推广协同 + 血源替代政策支持 + 国产唯一重组源；空——血源凝血酶集采降价挤压空间、纤维蛋白胶/止血材料竞争。
• 风险：医保协议到期降价（每轮 10-30%）；血源凝血酶集采价格战；围手术期止血药赛道竞争多元化。

产品年表