Lepodisiran

一句话投资定位：礼来自研GalNAc-siRNA 降 Lp(a) 疗法——靶向肝 LPA mRNA → 单次注射降低 Lp(a) 94%；III 期推进用于高 Lp(a) 心血管高危患者；Lp(a) 是公认 CV 风险因素但既往无靶向治疗。

药物基本情况

• 机制：GalNAc 偶联 siRNA 肝细胞靶向 → 降解 LPA mRNA → 抑制 apo(a) 蛋白合成 → 降低 Lp(a) 颗粒水平。
• 定位：Lp(a) 全球约 20% 人群升高（>50 mg/dL），CV 风险显著；现有他汀类对 Lp(a) 无效；本品为肝靶向 RNAi 根因治疗。
• 用法：SC 每半年一次（剂量探索中）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ALPACAR-360 I 期（JAMA 2023, Nissen et al.）：单次 SC 608 mg → Lp(a) 降低 94%（中位数，第 337 天）；安全性良好。II 期 ALPACAR-360（NEJM 2025）：400mg 单次降 93.9%（Day 60-180 时间加权平均）。
• 对比 pelacorsen（诺华 Ionis 反义寡核苷酸）、olpasiran（Amgen siRNA）、zerlasiran（Silence siRNA）——本品降 Lp(a) 幅度最大。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：礼来心血管管线——本剂 + muvalaplin（口服 Lp(a)）、empagliflozin 心血管标签。
• 竞争格局：Lp(a) siRNA 赛道拥挤——olpasiran（Amgen）、pelacarsen（诺华/Ionis）、zerlasiran（Silence）；本品靠给药间隔最长（半年一次）差异化。

商业化历程