HRS-5965

一句话投资定位：恒瑞医药自主研发的口服 1 类新药——补体旁路途径 Factor B 抑制剂——II 期 PNH（补体抑制剂初治患者）阳性数据；对标 诺华 iptacopan（Fabhalta®，已上市 PNH）——是恒瑞补体/罕见病管线中口服替代注射剂（抗 C5/C3）的核心品种。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子 Factor B（补体因子 B）抑制剂，靶向补体系统旁路途径（AP）的关键丝氨酸蛋白酶 Factor B。抑制 Factor B 可阻断旁路途径 C3 转化酶（C3bBb）的形成，同时控制血管内溶血（IVH）和血管外溶血（EVH）——区别于抗 C5 抗体（如依库珠单抗/Soliris）仅控制 IVH 的机制。口服给药大幅提升便利性（vs 注射剂）。
• 药物定位：在恒瑞管线中，HRS-5965 是补体/罕见病领域的先锋品种。直接对标 诺华 iptacopan（Fabhalta®）——全球首款获批的口服 Factor B 抑制剂（2024 年 FDA 批准 PNH，2025 年持续拓展 C3G/IgA 肾病等适应症），2024 年销售额 ~$6 亿。
• 用药方式：口服胶囊。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• II 期 PNH（补体抑制剂初治，PMC12378936）：
  • 随机、开放标签设计；
  • 评估 HRS-5965 单药在补体抑制剂初治成人 PNH 患者中的疗效和安全性；
  • 阳性数据——支持进一步开发（具体数值请参考发表全文）。
• II 期 IgA 肾病（NCT07014826）：
  • 多中心、随机、双盲、安慰剂对照；
  • 主要终点为蛋白尿变化（24h UPCR）；
  • 入组推进中。
• I 期（健康受试者 + 肾功能不全）：
  • 安全性、耐受性、PK、PD 确认；
  • 肾功能不全患者无需剂量调整（关键特性）。
• 安全性：总体安全可管理；未见预期外信号。
• 综合评价：HRS-5965 作为国产口服 Factor B 抑制剂，在 PNH 补体初治人群中 II 期阳性，对标 iptacopan 已验证的靶点 + 口服便利性，具备国产替代潜力。

公司产品组合和企业间竞争

• 恒瑞补体/罕见病布局：HRS-5965（Factor B）是目前恒瑞在补体领域的主力资产。
• Factor B 竞品：
  • Iptacopan（Fabhalta®，诺华）：已上市 PNH（2024），拓展 C3G、IgA 肾病、MS 等适应症；2024 销售 ~$6 亿；APPOINT-PNH III 期阳性。
  • 其他补体旁路途径抑制剂（抗 C3、抗 properdin、D因子抑制剂等）。
• 本品差异化：
  • 国产首款口服 Factor B 抑制剂；
  • 同时控制 IVH + EVH（vs 抗 C5 仅 IVH）；
  • 口服便利性（vs 依库珠单抗/ravulizumab 输注）。
• 补体注射剂竞品：
  • 依库珠单抗（Soliris®，Alexion/AZ）：抗 C5，已上市。
  • Ravulizumab（Ultomiris®，Alexion/AZ）：长效抗 C5，已上市。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内 10-20 亿元人民币（待核实）——中国 PNH 患者约 1-2 万例，IgA 肾病年新发约 8-10 万例；Factor B 口服药物渗透空间大。
• 重点对标产品：iptacopan 2024 全球销售 ~$6 亿，峰值预期 $30-40 亿+（多适应症叠加）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：恒瑞医药 自主研发，保留全球权益（截至 2026年7月未授权海外）。

里程碑和催化剂

• 2025-2026年 已兑现：
  • II 期 PNH 阳性数据（PMC 发表）；
  • II 期 IgA 肾病入组推进（NCT07014826）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：II 期 IgA 肾病主要终点读出；
  • 2026-27：III 期 PNH/IgA 肾病启动；
  • 2027-28：NDA 提交（预期）。
• 多空逻辑：
  • 多：国产首款口服 Factor B；PNH + IgA 肾病双适应症；口服便利性；同时控制 IVH + EVH。
  • 空：iptacopan 已上市（先发壁垒极强）；PNH 患者基数有限；IgA 肾病竞争激烈（SGLT2/SPARs/内皮素等多机制）。
• 主要风险：III 期主要终点未达优效；iptacopan 竞争挤压；IgA 肾病赛道竞争。

产品年表