迪拓赛替

一句话投资定位：开拓药业 自主研发的第二代 PI3K/mTOR 双靶点抑制剂（同时抑制 mTORC1 和 mTORC2），用于乳腺癌、前列腺癌、HCC 等转移性实体瘤；中国 I 期已完成入组，临床前数据显示体外/体内疗效优于同类竞品 AZD2014 及 CC223——但公司 2025 年起战略全面聚焦皮科，肿瘤管线优先级降至最低，后续推进依赖对外授权或联合开发。

药物基本情况

• 药物机制：GT0486 通过与 ATP 竞争 mTOR 的催化位点，高选择性地同时抑制 mTORC1 及 mTORC2，完全阻断 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。超过 50% 癌症的 mTOR 通路异常活化，包括肝癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等。第一代 mTOR 抑制剂（雷帕霉素衍生物：依维莫司、替西罗莫司）仅抑制 mTORC1，会反馈性激活 AKT 通路降低抗肿瘤作用；GT0486 的双重抑制机制克服了这一缺陷，可降低 PI3K/mTOR 双重抑制的毒性而不影响 AKT 反馈途径。
• 药物定位：潜在 first-in-class mTORC1/mTORC2 双重抑制剂。截至招股书披露时全球尚无同类药物获批上市。临床前 IC50 数据：对神经胶质瘤 U87（131 nM）、前列腺癌 PC-3（73 nM）、乳腺癌 MDA-MB-468（342 nM）、肝癌 Huh-7（32 nM）的抑制活性均优于 GDC0349、AZD2014、雷帕霉素及 CC223。NCI 60 株肿瘤细胞筛选显示对白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤有不同程度的抑制。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前药效学：GT0486 对 mTOR 激酶抑制率达 96%，特异性高、对其他受体无抑制作用。体内药理学研究表明可剂量依赖性抑制神经胶质瘤（U87MG 模型）、前列腺癌（PC-3 模型）和肝癌（Huh-7 模型）肿瘤生长，最佳有效剂量为大鼠注射 30 mg/kg。
• 临床前安全性：安全药理学、急性毒性、长期毒性及遗传毒性研究表明 GT0486 具有良好的耐受性和治疗窗口，最高非严重毒性剂量的药物暴露量比最佳功效所需暴露量高出两倍以上。
• PK 特征：比格犬口服生物利用度 44.1%-74.4%，T_max 0.50-1.00 h，t1/2 0.90-2.50 h，血药浓度与剂量呈良好线性关系。
• I 期人体数据：尚未公开完整人体剂量爬坡及疗效数据（DLT、MTD、RP2D 等关键参数待披露）。后续推进取决于公司资源分配及对外授权进展。
• 专利布局：SciFinder 数据库显示 GT0486 结构为新型化合物（含三嗪及硫脲经典"类药性"片段），分子量、HBD/HBA/PSA 等生理化学特性符合 Lipinski 五倍率法则及 Veber 渗透性规则。截至 2019 年 12 月，中国 1 项+海外 7 项 mTOR 多激酶抑制剂化合物专利/申请待审，预期 2037 年到期。

商业化历程

未实现商业化收入。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：GT0486 是 开拓药业 肿瘤管线中的小分子资产，与 普克鲁胺（AR 拮抗剂）、GT90001（ALK-1 抗体）、GT1708F（Hedgehog/SMO 抑制剂）共同构成非皮科管线。2025 年公司战略全面聚焦皮科外用制剂，GT0486 的进一步临床开发已被暂停或降优先级，公司策略转向积极寻求对外授权（license-out）或联合开发。
• 同类竞品格局：
  • Sapanisertib（TAK-228/MLN0128）——Takeda/Millennium 开发，为当前临床最活跃的 mTORC1/2 双重抑制剂，2024-2025 年有多个联合用药 Phase I 试验（联合二甲双胍、ziv-aflibercept、紫杉醇等）推进中。
  • Vistusertib（AZD2014）——AstraZeneca 开发，已在 ER+ 乳腺癌 VICTORIA 随机临床试验、脑膜瘤 Phase II、胶质母细胞瘤联合替莫唑东等试验中评估；儿科 Phase I/II 因无肿瘤缓解而终止。
  • CC-223——Celgene/BMS 开发，Phase I 剂量爬升显示可控毒性和初步抗肿瘤活性，曾在非胰腺神经内分泌瘤中开展 Phase II。
  • Onatasertib——2025 年 Nature Signal Transduction and Targeted Therapy 发表多中心 Phase 1/2 联合免疫检查点抑制剂研究，显示可控安全性和鼓舞的抗肿瘤活性。
• 格局展望：全球尚无 mTORC1/mTORC2 双重抑制剂获批上市，第二代 mTOR 抑制剂普遍面临联合 mTORC1/2 抑制导致副作用增加的挑战，但联合用药策略正展现新机遇。GT0486 若有 I 期积极数据并找到合作伙伴，仍具差异化价值。

授权与合作（BD）

• 开拓药业 自主研发，拥有 100% 全球权益。
• 截至 2025 年年报，公司正积极寻求对外授权或联合开发机会，但尚未达成实质性协议。
• 中国及海外拥有多项与 mTOR 多激酶抑制剂化合物相关的专利/专利申请，预期 2037 年到期。

里程碑和催化剂

• 已无活跃催化剂：I 期完成后公司未推进后续临床，投资优先级降至最低。
• 潜在催化：若 I 期数据公开显示积极信号，存在对外授权或联合开发的可能性（但公司接洽海外药企的兴趣有限）。
• 风险：公司资金极度紧张（2025 年末现金仅 3,274 万元），无力自主推进肿瘤管线；mTORC1/2 双重抑制剂赛道整体临床转化困难。

产品年表