GFH375 / VS-7375

一句话投资定位：GFH375/VS-7375是中国Phase 3、海外三项注册导向Phase 2并行的KRAS G12D ON/OFF抑制剂；劲方较成熟中国响应数据建立概念验证，Verastem美国数据初步显示不同安全谱，但海外疗效尚没有可确认RECIST ORR。

分子与全球权益

GFH375/VS-7375为口服、选择性KRAS G12D非共价小分子，设计为同时结合GTP结合ON态和GDP结合OFF态，目标是持续压制RAS—RAF—MEK—ERK信号。临床前驻留时间约18—24小时及pERK抑制支持每日一次给药；“双态”是药理差异假设，不等于已经证明优于ON-only或OFF-only竞品。

劲方医药负责大中华区并使用GFH375代号；Verastem于2025年1月行权，负责中国大陆、香港、澳门和台湾以外区域并使用VS-7375代号。两者是同一分子，不应拆成两个药品页。

中国临床证据

在劲方后续扩大披露的2L+转移性PDAC 600mg QD队列中，N=59，ORR 40.7%、DCR 96.7%、中位PFS 5.52个月，中位随访5.65个月；早期较小切点曾报告N=12、ORR 58.3%（7/12），分母和截止日不同，不应把早期高响应与扩组结果并列比较为疗效改善。

在经治NSCLC 600mg QD队列中，N=16，ORR 68.8%、DCR 93.8%；全部可评估N=26的ORR 57.7%、DCR 88.5%。中国安全集N=62，≥3级TRAE 31%，常见胃肠道反应、贫血和中性粒细胞减少，并有因3/4级肝功能障碍停药的病例。以上均为单臂早期数据。

劲方已在中国启动经治KRAS G12D突变mPDAC Phase 3，并探索CRC抗EGFR联合及一线PDAC化疗联合。中国阶段不能直接外推Verastem区域的监管接受度或剂量。

Verastem TARGET-D证据

TARGET-D 101是美国Phase 1/2剂量递增、扩展和组合研究。2026年6月更新时仍在评估1200mg QD；900mg达到目标血浆暴露并与600mg分离。经治mPDAC、900mg且基线CA19-9升高的14名可评估患者中，13人（93%）的CA19-9下降超过50%，全部仍治疗；该指标是肿瘤标志物变化，公司没有披露该队列确认RECIST ORR。

截至2026年6月12日，单药安全集为600mg N=57、900mg N=25。TRAE主要是低级恶心、呕吐和腹泻，第一周期后明显减弱；900mg仅1例3级恶心，未报告有临床意义的血细胞减少或肝功能异常。与中国数据的差异可能来自剂量、支持治疗、入组和随访，不能据非随机跨区域比较下结论。

TARGET-D 201（NCT07644559）于2026年6月首例给药，评估900mg单药及与cetuximab联用的二线mPDAC，并探索一线无化疗组合。TARGET-D 202（NCT07659782）聚焦2/3线NSCLC，TARGET-D 203（NCT07659795）聚焦CRC单药/抗EGFR联合；三项均为开放标签注册导向Phase 2，尚无注册结果。

监管、合作与风险

FDA已授予VS-7375胰腺癌一线/经治及经铂类和PD-(L)1治疗后NSCLC快速通道；中国已授予PDAC和NSCLC突破性治疗资格。快速通道或BTD不等于获批。

Verastem与GenFleet协议含$2M首付款、三年$1.5M研究支持、VS-7375 $6M行权费及全协议最高$622M潜在里程碑；Verastem区域净销售版税为中至高个位数。2026年6月Verastem与Erasca只宣布有意评估VS-7375+ERAS-0015，正式协议和临床开发尚未确定。

核心风险包括不同地区剂量/毒性不一致、早期生物标志物未转成影像缓解、CRC需抗EGFR联合、PDAC一线化疗组合的叠加毒性，以及Verastem 10-Q持续经营重大疑问对多项Phase 2执行的约束。