抗抑制凝血复合物

首个获批的凝血因子旁路剂——血浆衍生、含活化因子 II/IX/X 的抗抑制凝血复合物，用于伴抑制物的血友病 A/B 患者出血控制与预防；1980s 由 Immuno/Baxter 研发，2019 年随 Shire 并入武田，是武田罕见血液病 franchise（与 奥科托科格 α/聚乙二醇化重组凝血因子 VIII/NovoSeven 竞合）中针对"难治性伴抑制物"细分市场的核心产品；FY2024 销售约 ¥39B，属成熟稳定现金流，受 艾美赛珠单抗（Emicizumab 双抗）渗透长期承压。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：FEIBA（Anti-Inhibitor Coagulant Complex）是血浆源性、含主要活化的凝血因子 II、VII、IX、X及蛋白 C/S 的复合物；对体内已产生 FVIII/FIX 抑制物（中和抗体）的患者，FEIBA 通过"绕过"FVIII/FIX 缺陷，直接激活凝血共同途径（FX → 凝血酶生成），达到止血目的——"旁路剂（bypassing agent）"概念的代表产品。
• 药物定位：伴抑制物的血友病 A 或 B 患者的出血控制与常规预防；与诺和诺德 NovoSeven（重组 FVIIa，另一种旁路剂）同为"难治性伴抑制物"细分市场的两大选择；面临 艾美赛珠单抗（罗氏 Emicizumab 双抗，皮下、可预防）的结构性冲击——后者对伴抑制物的血友病 A 已大幅替代旁路剂使用。
• 用药方式：静脉输注，按体重与出血严重度调整；预防性隔日给药。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 预防性 Ph3：FEIBA 常规预防 vs 按需治疗，年化出血率（ABR）从 28 降至 7.9（-72%），约 60%（Ph3 公开结果近似值，年报未披露） 患者零关节出血。
• vs NovoSeven：Meta 分析与间接比较提示两者疗效相当（止血率 80-90%），FEIBA 半衰期更长（可 bid/qod）、成本相对低；但 FEIBA 含多个凝血因子，理论上血栓风险略高。
• vs Hemlibra：Hemlibra（皮下、双抗、每月 1 次）从根本上改变了伴抑制物血友病 A 的预防格局，FEIBA 在预防市场已被大幅替代，仍保留急性出血按需治疗的细分定位。
• 安全性：血栓事件（罕见但需监测）、过敏反应、输注反应。

公司产品组合与企业间竞争

• 武田布局：FEIBA + 奥科托科格 α（标准 rFVIII）+ 聚乙二醇化重组凝血因子 VIII（PEG 化延长半衰期 rFVIII）+ 拉那芦人单抗/替度鲁肽/罕见血液病组合构成武田 Rare Diseases + PDT franchise；FEIBA 是"难治性"细分市场现金牛。
• 主要竞争企业：
  • 诺和诺德（诺和诺德（Novo Nordisk））：NovoSeven（重组 FVIIa，重组旁路剂）——FEIBA 直接竞品。
  • 罗氏（罗氏（Roche））：艾美赛珠单抗（Emicizumab 双抗）——颠覆者，已大幅替代预防用旁路剂。
  • 赛诺菲（Sanofi）/BioMarin：Altuviiio（超长半衰期 rFVIII）+ Roctavian（基因治疗）逐步渗透非抑制物市场。
  • CSL Behring：Afstyla（rFVIII）、Idelvion（rFIX）等。
• 格局展望：FEIBA 在伴抑制物市场被 Hemlibra 长期侵蚀，但在按需治疗和 Hemlibra 突破性出血（"bypass needed"）的细分场景仍保留刚需地位；销售稳定小幅下滑。

商业化历程

峰值约 ¥50B（FY2019，并购整合期），现处于小幅下滑通道。

授权与合作（BD）

• 历史：FEIBA 由奥地利 Immuno AG（后被 Baxter 收购，2015 年 Baxter 分拆为 Baxalta → 2016 年 Shire 收购 Baxalta → 2019 年武田收购 Shire）研发；权益几经转手最终归武田。
• 生产：奥地利维也纳血浆分离基地（武田继承）。
• 全球权益：武田独家。

里程碑和催化剂

• 2025-2026：与 艾美赛珠单抗 的"突破性出血"互补定位进一步明确；新配方/儿科标签拓展。
• 风险：艾美赛珠单抗 持续渗透；基因治疗（Roctavian）长期改变血友病格局；血浆供应成本压力。
• 多方观点：bull 认为按需治疗刚需稳固；bear 关注 Hemlibra 全面替代的长期风险。

产品年表