地罗阿克

一句话投资定位：轩竹生物自主研发的新一代口服 ALK 抑制剂，2025年8月获批上市——DIAMOND-2 III 期 mPFS 31.3 个月（vs 克唑替尼 HR=0.46）+ 颅内 ORR 91.7% 的数据在国产二代 ALK-TKI 中名列前茅，差异化卡位"脑转移优势+覆盖耐药突变"，看点是能否在罗氏阿来替尼专利悬崖（2027-2028年）前后抢占中国 ALK+ NSCLC 一线份额。

药物基本情况

• 靶点与机制：新一代口服 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，与 ALK 激酶结构域 ATP 结合位点具有更强亲和力。对一代克唑替尼耐药突变（L1196M、G1269A、1151Tins）及多数二代 ALK-TKI 耐药突变（V1180L、I1171T/N/S、G1202R、G1202del）均表现出强效抑制活性——其中 G1202R 是 ALK-TKI 治疗后最常见的难治性突变之一。
• 脑转移优势：高效穿透血脑屏障，实现显著的颅内抗肿瘤效果。ALK+ NSCLC 脑转移发生率高达 30-40%，临床需求未满，脑转移疗效是地罗阿克的核心卖点。
• 用药方式：口服片剂，0.25 g，推荐剂量 500 mg 每日一次（28 天为一个周期）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

DIAMOND-2 III 期注册研究

多中心、随机、开放标签、优效性 III 期，对照为一代克唑替尼。275 例初治 ALK 阳性 IV 期 NSCLC 患者，1:1 随机接受地罗阿克（500 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）。

2025年9月 CSCO 年会更新数据（PI：吴春娇教授）： - mPFS 31.3 个月（HR=0.46，P<0.0001）——疾病进展或死亡风险降低 54%。 - 颅内 ORR（IC-ORR）91.7%（基线伴颅内可测量病灶患者）。

2024年1月数据截止（招股书披露）： - 地罗阿克组 mPFS 尚未达到（NE），克唑替尼组 12.94 个月（HR=0.42，95% CI: 0.28-0.64，P<0.0001）。 - ORR 86.9% vs 81.2%；DCR 95.6% vs 93.5%；DoR 地罗阿克组明显更长。 - OS 两组均未达到中位值，18 个月生存率 86.97% vs 84.24%。 - 颅内疗效：IC-ORR 92.3% vs 克唑替尼 11.1%（RANO-BM 标准）；地罗阿克组未达到中位 IC-DoR，克唑替尼组仅 3.55 个月。 - 基线脑转移亚组：地罗阿克组 mPFS 未达到 vs 克唑替尼 9.23 个月（HR=0.317，95% CI: 0.143-0.704）。

安全性：中位暴露时间 447 天（vs 克唑替尼 341 天），中位相对剂量强度 99.5%。TRAE 主要为胃肠道（腹泻 97.8%、呕吐 88.3%、恶心 66.4%）及实验室异常（ALT 升高 59.9%、AST 升高 56.2%）。严重 TRAE（3 级以上）主要为腹泻（19.0%）。导致治疗中止的 TRAE 仅 0.7%，无受试者因 TRAE 死亡。

II 期后线数据：既往 ALK-TKI 治疗失败患者中 ORR 18.4%、DCR 65.3%——支持耐药后线使用潜力。

对标分析

综合评价：mPFS 31.3 个月在国产 ALK-TKI 中名列前茅（优于恩沙替尼 25.8 个月），接近阿来替尼 34.8 个月但对照组为一代克唑替尼而非阿来替尼，直接头对头优势有待验证。脑转移疗效（IC-ORR 91.7%）是核心卖点。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司 ALK 布局：轩竹生物围绕 ALK+ NSCLC 仅布局地罗阿克一款，覆盖一线+术后辅助两个适应症。
• 中国 ALK-TKI 竞争格局（截至最新，9 款创新 ALK 抑制剂获批）：
  • 一线金标准：罗氏阿来替尼（市场份额约 47.9%，ALEX mPFS 34.8 个月），专利 2027-2028 年到期将释放空间。
  • 三代脑穿透最强：辉瑞洛拉替尼（CROWN 5 年 PFS 率 60%，CNS AE 更多）。
  • 国产二代：贝达药业恩沙替尼（已入医保，eXalt3 mPFS 25.8 个月）。
  • 国产其他：齐鲁伊鲁阿克（2023年6月获批）、正大天晴依奉阿克（2024年6月获批）。
• 差异化定位：地罗阿克对 G1202R 等难治性耐药突变的抑制活性可匹敌三代洛拉替尼，脑转移 IC-ORR 91.7% 优异——卡位"国产高性价比二代+脑转移优势+耐药后线覆盖"。
• 术后辅助赛道：国内仅恩沙替尼（III 期进行中）和地罗阿克（III 期准备）正在探索 NSCLC 术后辅助治疗，早期肺癌市场有望成为差异化竞争点。

商业化历程

• 商业化策略：与吡洛西利共享 150+ 人专业肿瘤商业团队（直营模式），以 DTP 药房+核心三甲医院双通道推进。
• 医保准入：已正式申报 2026 年国家医保目录调整（申报编号 YPSW202600169），强调对耐药突变和脑转移的疗效优势，提出"可替代目录内 ALK 抑制剂"。

授权与合作（BD）

• 全球权益：轩竹生物自主研发，拥有全球知识产权。
• 中东北非21国授权（2026年4月）：与 Boston Oncology CGT 签订许可及供货协议，获得首付款+里程碑潜在超 1 亿美元+销售分成。欧亚经济联盟五国独家授权亦已签约。

里程碑和催化剂

• 2026年下半年：国家医保目录谈判结果——若成功纳入将大幅提升可及性和放量速度。
• 2025年Q4-2026年：术后辅助 III 期启动——早期肺癌市场拓展。
• 多空逻辑：多——mPFS 31.3 个月数据优异+脑转移突出+医保准入催化+海外 BD 突破；空——对照组为克唑替尼非阿来替尼（头对头优势待证）+阿来替尼先发壁垒+医保降价压力+ALK+ NSCLC 中国年新发仅 3-4 万人规模有限。

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