BRII-732

一句话投资定位：腾盛博药自主发现的 EFdA（islatravir）前药，定位为每周口服一次的 NRTTI——在 吉利德/默沙东 islatravir+lenacapavir 每周口服方案已进入 Phase 3、GSK/ViiV 长效注射 CABENUVA 已上市的同质化竞争中，差异化窗口已大幅收窄；公司已完成 Phase 1 并积极寻求外部合作伙伴。

药物基本情况

• 药物机制：BRII-732 是一种新型化学实体（NCE）前药（medoxomil carbonate 脯药学），口服后快速代谢为 EFdA（即 islatravir/MK-8591）。EFdA 作为核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），具有双重作用机制：①与传统 NRTI 一样作为链终止剂阻止病毒 DNA 合成；②同时作为易位抑制剂，高亲和力结合逆转录酶活性位点，阻断新合成链的易位以进行下一个核苷酸掺入。相较传统 NRTI（仅链终止），NRTTI 提供更持久的抗病毒抑制。（nlm-brii-2026）
• 每周口服的药理学基础：BRII-732 的活性代谢产物 EFdA-TP 在人原代外周血单核细胞（PBMC，包括 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和单核细胞）中半衰期超过 120 小时（5 天以上），为每周一次给药提供了药理学依据。患者调查显示，66% 的 HIV 患者偏好每周口服一次方案，高于每两月注射（39%）或每年两次植入物（18%）。（nlm-brii-2026）
• 与 BRII-778 的联合方案：BRII-778 是 FDA 已批准 NNRTI Edurant（利匹韦林盐酸）的延长释放（ER）制剂。BRII-732 + BRII-778 组成每周一次单片方案（QW STR），在一片中同时提供三种不同 MOA：NRTI + NRTTI + NNRTI——潜在全球首创每周口服单片 ART 方案。（nlm-brii-2026）
• 药物定位：HIV 维持治疗（switch/maintenance therapy），核心卖点为"每周一片"的依从性、隐私性和生活质量优势 vs 当前每日口服 cART 方案。
• 用药方式：口服，每周一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Phase 1 设计：BRII-732-001 为三部分研究——A 部分含 3 个 SAD 队列（健康成人），B 部分含 3 个 MAD 队列（健康成人），C 部分为可选单剂队列（ART 初治 HIV 患者），评估 EFdA/EFdA-DP/EFdA-TP 在血浆和 PBMC 中的 PK 特性及 PK/PD 关系。计划入组最多 48 名受试者。（nlm-brii-2026）
• Phase 1 结果：BRII-732 已完成 Ph1 研究，安全性良好、耐受性佳，未观察到 CD4 细胞计数下降——这在 islatravir 类药物中尤为重要（见下方临床搁置背景）。PK 数据支持作为每周口服联合方案组件进一步开发。两项 Ph1 研究结果于 2025 年 4 月发表（PubMed PMID: 40261081）。（nlm-brii-2026, web-2026）
• FDA 临床搁置事件（2021 年 12 月）：因默沙东 islatravir 试验中观察到部分受试者 CD4 细胞计数下降，FDA 出于审慎原则对所有基于 islatravir 的临床试验实施临时搁置。BRII-732 作为 islatravir 前药亦受影响——最后一个 MAD 队列未给药（不再需要）。但 BRII-732 已完成的研究中未观察到 CD4 下降，公司认为可基于 Ph1 数据选择安全有效剂量。临床搁置已解除。（nlm-brii-2026）
• CD4 安全性要点：默沙东披露的 CD4 下降呈剂量和时间依赖性。BRII-732 作为不同前药设计，其 PK 特性可能与 islatravir 原药有所不同，但长期安全性需后续临床验证。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：腾盛博药自主研发 BRII-732 和 BRII-778，拥有全球权益。HIV 管线还包括 BRII-753（长效皮下注射 NRTTI，可每月/每季/半年给药，临床前阶段）。公司由前 GSK/ViiV 高管团队（CMO David Margolis 主导卡博特韦全球临床开发，CSO Brian Johns 为多替拉韦和卡博特韦共发明人）领导，HIV 长效领域经验深厚。但当前公司全面聚焦 HBV，HIV 管线暂停内部推进，积极寻求外部合作。（nlm-brii-2026）
• 竞争格局：
  • 吉利德/默沙东 islatravir + lenacapavir（每周口服 STR，Phase 3 已公布阳性顶线数据，96 周病毒抑制维持）——直接碾压 BRII-732 的定位，且 2025-2026 进度领先巨大。（web-2026）
  • GSK/ViiV CABENUVA（卡博特韦 + 利匹韦林，每月或每两月肌注，已上市）——长效注射标杆，需就诊注射。（nlm-brii-2026）
  • 吉利德 lenacapavir 单药（衣壳抑制剂，半年一次注射，2025 年获批 PrEP）——更长给药间隔。（web-2026）
  • 默沙东 MK-8507 + islatravir（NRTTI + NNRTI 每周口服 STR，Ph2）——与 BRII-732/BRII-778 方案直接竞争，进度领先。（nlm-brii-2026）
• 差异化窗口评估：BRII-732/BRII-778 方案的核心卖点是"每周口服一片"，但吉利德/默沙东 islatravir+lenacapavir 已在 Phase 3 验证同类概念，且 islatravir 本身就是 BRII-732 的活性代谢产物——BRII-732 作为 islatravir 的"差异化前药"，竞争壁垒有限。公司正在寻求合作伙伴提供非稀释性资金推进开发，但在同质化竞争加剧的背景下，BD 交易难度较大。

商业化历程

销售峰值：鉴于吉利德/默沙东 islatravir+lenacapavir Phase 3 已阳性，BRII-732 的商业空间被大幅压缩。若找到合作伙伴并最终上市，峰值预期有限——除非在安全性（如 CD4 下降风险更低）或成本上实现差异化，但缺乏临床证据支持。

授权与合作（BD）

• 全球权益：腾盛博药自主研发，拥有 100% 全球权益（BRII-732 和 BRII-778）。
• 合作计划：公司正在积极评估外部战略合作伙伴，寻求非稀释性资金或合作伙伴推进 HIV 管线（BRII-732 和 BRII-753）的临床开发和商业化。截至 2026 年 7 月，尚未宣布合作交易。（nlm-brii-2026）

里程碑和催化剂

• 2026 年内：公司持续评估 HIV 管线合作机会——若达成 BD 交易将是催化剂。
• 多空逻辑：
  • 多：GSK/ViiV 老将团队经验丰富 + Ph1 安全性数据良好（无 CD4 下降）+ 全球权益完整可授权。
  • 空：islatravir+lenacapavir Phase 3 阳性已碾压定位 + islatravir CD4 安全性阴影 + 公司资源全面聚焦 HBV + 无商业化收入。
• 风险：若 2026 年内未找到合作伙伴，HIV 管线可能面临搁置或出售；islatravir 类药物的长期安全性仍需验证。

产品年表