BBO-10203

一句话投资定位：BBO-10203是BBOT的口服RAS:PI3Kα“Breaker”，通过共价占据p110α的RAS-binding domain阻断三种RAS蛋白激活，而非抑制PI3Kα激酶位点；Phase 1正验证其能否保留通路抑制并改善传统PI3Kα药物的代谢治疗窗。

药物基本情况与机制

BBO-10203共价结合PIK3CA编码的p110α RAS-binding domain，阻断KRAS、HRAS和NRAS驱动PI3Kα激活。该机制不依赖特定RAS或PIK3CA突变，也不直接抑制PI3Kα激酶催化活性；因此“未见高血糖”的早期观察只能作为机制一致性信号，不能当作已建立的类别安全优势。项目来自LLNS/Leidos相关全球独家许可。

临床开发与数据

BREAKER-101（NCT06625775）为Phase 1研究，覆盖HER2扩增乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌以及KRAS突变CRC/NSCLC等实体瘤。截至2025-12-10，公司将500 mg QD选为扩展推荐剂量；未观察到DLT，报告一例无症状3级低钾血症，且当时未见任何级别高血糖。

公司在重度经治CRC和HR+/HER2-乳腺癌中观察到肿瘤缩小或临床获益，但未披露足以解释总体疗效的数值ORR。缺少成熟缓解率、持续时间和分子分层时，不据个别缩瘤判断有效人群。

竞争、联合与催化剂

传统PI3Kα激酶抑制剂的主要约束包括高血糖和通路反馈；BBO-10203以蛋白界面阻断寻求差异化，也面临界面占有率、RAS旁路和肿瘤依赖性不一致的风险。与BBO-8520的内部联合于2026-04开放；与BBO-11818等其他内部资产的联合仍为2026年稍后计划。下一步看扩展队列的分子-疗效对应、剂量强度和联合安全性。