BBO-8520

一句话投资定位：BBO-8520是BBOT的口服直接共价KRAS G12C ON/OFF抑制剂，Phase 1单药在17例可评估NSCLC患者显示65% ORR；价值取决于扩展队列和pembrolizumab联合能否重复该早期信号。

药物基本情况与机制

BBO-8520利用G12C突变引入的Cys12形成共价键，并按公司定义同时结合KRAS G12C活化和失活构象。相较只锁定GDP态的首代药物，ON/OFF覆盖有望减少核苷酸循环带来的逃逸，但尚未通过头对头临床证明为best-in-class。项目获LLNS相关全球独家许可。

临床开发与数据

ONKORAS-101（NCT06343402）为Phase 1a/1b研究，评估单药及与pembrolizumab联合治疗KRAS G12C+ NSCLC。截至2025-11-15，17例单药可评估患者ORR为65%（11/17，包括10例PR和1例CR），6个月PFS率68%；83%的6个月可评估患者治疗至少6个月。首批5例STK11和/或KEAP1共突变患者均PR，但该探索性亚组极小。

公司称联合活性剂量未见DLT或≥3级肝毒性。该安全结果来自小规模早期队列，不能排除扩大样本后的免疫相关肝毒性。FDA已给予既往治疗转移性KRAS G12C NSCLC Fast Track。

竞争、权益与催化剂

主要竞争包括已上市G12C抑制剂及下一代RAS(ON)药物。BBO-8520的差异化主张是ON/OFF直接抑制和免疫联合耐受性；真正比较维度应为确认ORR、DoR、PFS、脑转移活性及联合肝毒性。BBO-8520与BBO-10203的内部联合研究于2026-04开放，公司预计2026H2更新联合和管线数据。