AT-018

一句话投资定位：亚虹医药 基于 TAIDD（AI 驱动药物发现）平台自主研发的口服 CDK4/CDK2/CDK6 三靶点小分子抑制剂，处于临床前 PCC 阶段——针对 HR+ 乳腺癌一代 CDK4/6 抑制剂耐药后的二线治疗，公司年报披露CDK2 活性更强且活性更均衡，在多个 CDK4/6 耐药模型中展现优势，为公司在乳腺癌创新药方向的重点储备品种。

药物基本情况

• 药物机制：AT-018 同时抑制 CDK4、CDK2 和 CDK6 三个细胞周期依赖性激酶——CDK4/6 与 Cyclin D 结合后磷酸化 Rb 蛋白，促进 G1→S 期进程驱动肿瘤增殖；CDK2 与 Cyclin E/A 结合进一步推进 S 期。一代 CDK4/6 抑制剂耐药后，肿瘤通过 CCNE1 扩增/CDK2 信号上调逃逸，AT-018 通过覆盖 CDK2 阻断这一耐药逃逸通路。
• 技术平台：亚虹 TAIDD（靶向与 AI 驱动药物发现）平台——深度融合机器学习、深度学习及生成式 AI 技术，涵盖高效分子生成、精准互作用解析、自由能计算及 ADME/T 性质预测。AT-018 为 TAIDD 平台的代表性产出之一。
• 药物定位：HR+ 乳腺癌一代 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利/瑞博西利/阿贝西利）耐药后的二线治疗。HR 阳性乳腺癌约占乳腺癌总数 70%，2025 年全球市场规模超 130 亿美元。
• 适应症拓展：基于 CDK2/4/6 机制，AT-018 还可用于卵巢癌、子宫内膜癌等女性肿瘤（亚虹与西岭源药业签署妇科肿瘤产品战略合作提及）。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前数据亮点（年报原文）：
  • CDK2 活性更强且活性更均衡（年报原文）："与二代竞品相比，AT-018 的 CDK2 活性更强、活性更均衡，在多个 CDK4/6 耐药模型中安全性和疗效更优，且解决了一代和二代竞品因 CDK2 弱活性导致的疗效不足问题"
  • 选择性优化：优化了 CDK4、CDK2 与 CDK6 的最佳活性比例，在哌柏西利、阿贝西利抗药和耐药模型中展示了显著的优效性
  • 安全窗拓宽：在组织分布上显著降低了 on-target 药物毒性，有望在人体中降低毒性、拓宽安全窗
  • HR 阳性乳腺癌市场：HR 阳性约占乳腺癌总数 70%，2025 年全球市场超 130 亿美元、中国市场突破 75 亿元，年复合增长率超 25%（年报原文）
• 尚未进入临床。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：亚虹医药乳腺癌/妇科肿瘤创新管线——AT-018（CDK2/4/6，临床前 PCC）+ APL-1901（SERD，临床前）+ APL-2501（CLDN6/9 ADC，IND Enabling），从仿制向创新延伸。
• 竞争格局：CDK2 抑制剂为当前热门方向：
  • 正大天晴 库莫西利（CTTQ-1672）：全球首款获批上市的 CDK2/4/6 抑制剂（赛坦欣®），一线 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 ORR 59.3%
  • 辉瑞 PF-07104091：CDK2 选择性抑制剂，II 期
  • 诺华 JDQ443：CDK2 抑制剂，I/II 期
  • AZ AZD4553：CDK2/4/6，I 期
  • AT-018 差异化在于 CDK2 活性更强+三靶点均衡设计，正大天晴库莫西利已抢先上市，AT-018 需加速推进。

授权与合作（BD）

• 全球权益：亚虹医药 自主研发（TAIDD 平台），拥有 100% 全球权益。
• 西岭源药业合作：亚虹与成都西岭源药业签署妇科肿瘤产品战略合作备忘录，AT-018 为重点合作品种之一。
• 在亚虹管线定位：公司年报披露 AT-018 进入 IND Enabling 阶段（2027 预期），为 TAIDD 平台的代表性产出，是公司在乳腺癌/妇科肿瘤创新药方向的重点储备。

里程碑和催化剂

• 2025年：临床前 PCC 确认；CDK4/6 耐药模型验证数据读出。
• 2026E：进入 IND Enabling 阶段（CMC+GLP 毒理）。
• 2027E：递交 IND；启动 I 期临床。
• 风险：CDK2 赛道竞争激烈（库莫西利已上市）、临床前到临床转化不确定性。

产品年表