ARV-806
一句话投资定位:ARV-806把KRAS G12D从占位抑制扩展到蛋白清除,但在首次人体数据公布前,临床价值只能由降解深度、响应持续时间和每周给药治疗窗验证。
分子与适应症
ARV-806为Arvinas全资、选择性KRAS G12D PROTAC,面向携带该突变的胰腺癌、结直肠癌、NSCLC及其他实体瘤。降解策略目标是移除突变蛋白,而非仅稳定某一构象;是否能改善对GTP状态、反馈激活和耐药克隆的覆盖仍未知。
临床开发
Phase 1试验NCT07023731采用每周一次给药,评估携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者。公司在2026Q1宣布因入组快于预期已完成剂量递增入组,下一步为剂量扩展并计划2026年披露首次临床数据。
截至最新NotebookLM冻结,未披露试验计划样本量、确认ORR、DOR、靶蛋白降解、ctDNA变化、推荐剂量或治疗相关AE数字。因此临床前“高效降解”和肿瘤抑制不能写成人体疗效。
研发观察
首个读出需按原发瘤种、既往治疗和突变丰度拆分,并同时看剂量强度、KRAS G12D药效、MAPK抑制、确认缓解和停药。跨瘤种篮子若只报告合并ORR,会掩盖胰腺、结直肠和肺癌不同反馈环境。