9MW3011

一句话投资定位：迈威生物 全资子公司迈威（美国）自主研发的全球首款进入临床的抗 TMPRSS6 单抗（代号 9MW3011/MWTX-003/DISC-3405），通过上调内源性铁调素（Hepcidin）表达调节铁稳态；美国权益授权 DISC Medicine（首付 $1,000 万+里程碑，总额最高 $4.125 亿），获 FDA 快速通道+孤儿药资格（PV）；美国 I 期（SAD/MAD）2024年12月完成，II 期 PV 首例给药 2025年9月。国内 FIH 完成（EHA 2024 壁报），全球进度第一。

药物基本情况

• 药物机制：TMPRSS6（II 型跨膜丝氨酸蛋白酶 6）主要在肝脏表达，是铁调素（Hepcidin）表达的关键负向调控因子——通过抑制 BMP/SMAD 通路降低铁调素表达。抗 TMPRSS6 单抗→特异性结合 TMPRSS6→阻断其对 BMP/SMAD 通路的抑制→铁调素表达上调→铁调素与受体 ferroportin 结合促进其内吞降解→减少肠道铁吸收+巨噬细胞/肝细胞铁释放→降低体铁水平。
• 与竞品 Rusfertide 差异化：Rusfertide（铁调素模拟物）直接引入外源铁调素类似物，需每周一次给药；9MW3011 调控上游信号上调内源性铁调素，更符合生理机制，可支持每四周一次给药（依从性优势）。
• 药物定位：PV（真性红细胞增多症）现有放血疗法/羟基脲不能根治铁代谢紊乱；β-地贫依赖输血致继发性铁过载（去铁酮/去铁胺副作用大）。全球尚未批准任何靶向 TMPRSS6 药物，9MW3011 为国内首家且全球唯一用于 PV 治疗的 TMPRSS6 单抗。
• 用药方式：静脉输注或皮下注射（支持 Q4W 给药）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 美国 I 期（DISC 申办，健康受试者 SAD/MAD，2024年12月完成）：
  • 所有剂量组给药后均出现显著的剂量相关性的铁调素水平升高和相应的血清铁下降
  • 健康人群良好的安全性和耐受性+显著的 PD 反应→支持进入 II 期
• 中国 FIH（健康受试者）：
  • 安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件
  • PD 指标：血清铁水平与转铁蛋白饱和度给药后有降低趋势，初步验证作用机制
  • 2024年6月 第 29 届欧洲血液学年会（EHA）壁报报告（摘要编号 P1568）
• 临床前数据：
  • β-地贫小鼠模型（Hbbth3/+）：抗 TMPRSS6 抗体长期治疗显著改善贫血和无效红细胞生成，显著降低肝脏铁过载
  • PV 小鼠模型：显著降低红细胞数、血红蛋白水平和红细胞压积
• 竞品对标：Rusfertide（Protagonist Therapeutics，铁调素模拟物）III 期推进中，定位 PV 中期疗法，年销售额预期>$20 亿；9MW3011 内源性铁调素调控+Q4W 给药具差异化优势。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：迈威 出海标杆——9MW3011 是公司向"全球 First-in-class"延伸的核心品种；全球 7 款处于临床阶段的 TMPRSS6 在研药物中，9MW3011 为国内首家+全球唯一用于 PV 的 TMPRSS6 单抗。
• 重点竞争企业：
  • Protagonist Therapeutics Rusfertide（铁调素模拟物，PV III 期推进中，每周给药）
  • 诺华 Exjade®（去铁斯若，铁螯合剂，全球 ~$10 亿）
  • BMS/Incyte Jakafi®（ruxolitinib，PV 用药，~$40 亿）
• 竞争格局展望：First-in-class 卡位优势明显；关键看 II 期数据能否支持注册路径。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：$5-15 亿（PV+β-地贫+SCD，待核实），依赖 II/III 期数据与适应症拓展。
• 重点对标产品：Rusfertide 预期峰值>$20 亿；Jakafi® ~$40 亿；Exjade® ~$10 亿。

授权与合作（BD）

• DISC Medicine 授权（2023年1月19日）：
  • 迈威（美国）与 DISC MEDICINE, INC. 达成独家许可协议
  • DISC 获得除大中华区和东南亚外所有区域独家开发、生产、商业化权利
  • 迈威（美国）可获得：首付 + 里程碑合计最高 $4.125 亿美元 + 许可产品净销售额最高近两位数百分比特许权使用费
  • DISC 已支付：一次性不可退还首付款 $1,000 万美元 + 2 笔里程碑付款
  • 截至 2024-2025 年报：合计已履行金额 10,474.28 万元人民币（其中本报告期 3,618.08 万元）

里程碑和催化剂

• 2026-2027：II 期 PV 数据读出；潜在 III 期路径确认；SCD Ib 期数据
• 主要风险：First-in-class 机制风险、临床推进节奏、II 期数据未达预期

产品年表